血液透析致肾移植患者术前产生抗HLA抗体的研究

大光

　　肾移植患者抗人类白细胞抗原(HLA)抗体水平与移植成功率、术后排斥反应发生的强度及移植肾的存活时间密切相关。以往研究表明，抗HLA抗体的产生主要由术前输血、妊娠和再次移植前的移植物刺激所致，对其他因素的关注研究较少。血液透析是肾移植患者术前有效的治疗方法，通过清除小分子物质和水分、调节电解质和酸碱平衡，可有效清除尿毒症毒素，在临床应用广泛。本文作者在临床检测中发现一部分无致敏史患者肾移植术前经血液透析后会产生抗HLA抗体，因此，对肾移植术前血液透析患者进行监测，观察其产生抗HLA抗体的几率，为今后探讨血液透析致抗体产生对肾移植成功率影响提供实验室数据支持。


　　一、一般资料
　　收集2015年1月至2017年12月在本院进行抗HLA抗体检测的169名肾移植术前患者，所有患者均为男性，汉族，无移植史，无输血史，无特殊基础疾病史，目前均接受血液透析治疗。年龄13～65岁，平均年龄(34.5±9.2)岁。


　　二、血液透析与抗HLA抗体产生的频率：
　　经血液透析的169例患者中，64.50%(109/169)的患者产生抗HLA抗体。其中抗HLA Ⅰ类抗体阳性患者为89例，抗HLA Ⅱ类抗体阳性患者为55例，抗HLA Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性患者为35例。


　　三、血液透析时间对抗HLA抗体产生的影响：
　　随着血液透析时间的延长，抗HLA抗体产生的阳性率增加，但不同血液透析时间抗HLA抗体检测阳性率之间的差别无统计学意义(χ^2=6.009,P＞0.05)。见表1。





　　四、抗HLA抗体分型特点：
　　检出抗HLA-A、B、Cw、DR、DP和DQ位点的抗体分别为18、33、1 5、1 4、1 6和7种，抗体总数分别为65、110、11、35、73和50个。
　　22名患者表现为单一抗体类型，其中17例为抗HLA Ⅰ类，5例为抗HLA Ⅱ类，其余均为复杂抗体类型。
　　17例抗HLA Ⅰ类抗体中，抗HLA-A抗体有10例，占58.82%(10/17)，抗HLA-B抗体仅1例，其余为抗HLA-C类抗体。
　　5例抗HLA Ⅱ类抗体中，抗HLA-DQ、DP、DR抗体分别为2例、2例、1例。
　　说明因血液透析产生单一抗HLA抗体，以抗HLA Ⅰ类抗体为主。
　　从抗HLA抗体水平来看，抗HLA Ⅰ类抗体MFI值分布范围为501～24 897，平均1463.5，其中92.8%抗体MFI＜3000；抗HLA Ⅱ类抗体MFI值分布范围为501～7915，平均1392.8，其中91.8%抗体MFI＜3000。
　　从抗体种类来看，抗HLA Ⅰ类抗体中，以抗HLA-A11、A25、A66、A80、B8、B75、B76和Cw17抗体出现的频率较高，分别占3.23%(6/186)、3.76%(7/186)、5.91%(11/186)、3.76%(7/186)、3.76%(7/186)、4.30%(8/186)、9.68%(18/186)、12.90%(24/186)；抗HLA Ⅱ类抗体中，以抗HLA-DR4、DR51、DR52、DR53、DQ2、DQ4、DQ6、DQ7、DP1、DP5、DP11和DP13抗体出现的频率较高，分别占2.53%(4/158)、3.16%(5/158)、3.16%(5/158)、3.16%(5/158)、4.43%(7/158)、8.23%(13/158)、6.33%(10/158)、6.33%(10/158)、6.33%(10/158)、5.70%(9/158)、8.86%(14/158)、5.06%(8/158)。


　　五、讨论


　　HLA系统是目前已知介导同种异体器官移植排斥反应的主要抗原。研究表明，肾移植术前患者经过反复多次输血、妊娠、器官移植后等，体内常产生抗HLA抗体而呈致敏状态。临床可通过肾移植术前检查受者体内抗HLA抗体了解其体内的预存抗体水平，从而指导供受体HLA配型，以避开供者特异性抗原。
　　本研究结果显示，169例血液透析的患者其中64.50%产生抗HLA抗体，该结果提示经血液透析治疗后相当一部分患者体内产生了抗HLA抗体。血液透析是肾衰竭患者及肾移植术前患者常见的治疗方法，以往研究主要集中在输血、妊娠和移植等致敏因素导致肾移植术前患者抗HLA抗体的产生，鲜有针对血液透析是否能够引起患者体内产生抗HLA抗体的研究。
　　本研究结果提示血液透析可能是肾移植术前患者需要关注另一个致敏因素，不论是病史采集还是移植配型中，均需获取此因素的信息。其产生抗体的原因可能是由于患者体内存在合成和分泌抗体的免疫细胞和免疫记忆细胞，在血液透析时，其管路中残存异体的可溶性HLA抗原反复多次刺激后引起免疫反应而合成和分泌的抗HLA抗体。
　　研究发现，致敏受者体内会存在针对供者的特异性抗体，包括抗HLA Ⅰ、Ⅱ类抗体和一些非抗HLA类的抗体，存在这些抗体的人群是移植术后发生排斥反应的高危人群，其中影响致敏患者移植物存活的主要是抗HLA Ⅰ类抗体和抗HLA Ⅱ类抗体。本研究中169例血液透析患者，抗HLA Ⅰ类抗体检测阳性率为52.66%，抗HLA Ⅱ类抗体阳性率为32.54%，抗HLA Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性检测率为20.71%。从MFI值水平看，90%以上处于500～3000水平。
　　有学者研究发现抗HLA Ⅰ类抗体可降低移植肾存活率，并能明显增加排斥反应的发生，而抗HLA Ⅱ类抗体对移植肾的长期存活可能有影响。Süsal等研究显示致敏受者同时存在抗HLA Ⅰ类抗体和抗HLA Ⅱ类抗体时，可明显降低移植肾的短期和长期存活率。因此，本研究结果提示临床医生应将血液透析治疗也纳入致敏因素考虑。
　　通过本研究初步了解血液透析患者抗HLA抗体的分布及特点，在一定程度上有助于明确该群体常见、频发的抗HLA抗体，有助于在组织配型时有选择性地避开相应HLA抗原，降低甚至避免超急性排斥反应的发生，提高HLA配型效果。


本文摘自《血液透析致肾移植患者术前产生抗HLA抗体的研究》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：代波1、黄国虹2、庄杰1、巫丽娟1、王莉3
作者单位：1.四川大学华西医院实验医学科；2.新疆维吾尔自治区人民医院；3.四川大学华西医院泌尿外科
原文来源：《中华临床实验室管理电子杂志》 2019年11月 第7卷第4期