免疫抑制剂最小化方案增加HLA相合活体供肾移植受者排斥反应风险

大光

RADOVFULL研究：免疫抑制剂最小化方案增加HLA相合活体供肾移植受者排斥反应发生风险达26.2倍
来源：新移速递 2020年7月24日


【新移导读】HLA相合活体供肾移植约占活体肾移植总数的6%。目前指南并无明确的针对该类受者的免疫抑制方案推荐意见。近期公布的RADOVFULL研究结果提示，免疫抑制剂量最小化方案增加HLA相合活体供肾移植受者排斥反应发生风险达26.2倍。


　　RADOVFULL研究为一项回顾性研究，收集2002年1月至2012年12月间法国28家移植中心163例HLA相合（兄弟姐妹间供肾移植，且HLA A、B、DR、DQ抗原相合）活体供肾移植受者数据，以评估免疫抑制剂量最小化方案与HLA相合活体供肾移植受者排斥反应、受者及移植物存活率相关性。


　　一、供受者基线特征


　　单因素分析显示，与未发生排斥反应的受者（n=142）相比，发生排斥反应的受者（n=21）年龄更低（32岁 vs 42岁，p=0.03），两组受者在性别比例、体重指数、既往移植史、原发肾脏疾病、透析时长等方面无统计学差异，初始免疫抑制方案类似。
　　两组受者中，共计20例采用免疫抑制剂量最小化方案（主要为CNI撤除±mTOR抑制剂）（发生排斥反应的受者：n=9；未发生排斥反应的受者：n=11）。
　　就供者基线特征而言，与未发生排斥反应的受者相比，发生排斥反应的受者其供者年龄（37 岁 vs 42岁，p=0.02）更低，供者体重指数更高（25 kg/m2 vs 24 kg/m2，p=0.02）。两组供者预估的肾小球滤过率相当。


　　二、排斥反应发生风险


　　与未发生排斥反应的受者相比，发生排斥反应的受者术后抗-HLA抗体阳性率更高（38% vs 19.7%，p=0.03）。而两组受者术前抗-HLA抗体阳性率相当（19% vs 16.2%，p=1.0）。
　　排斥反应发生的平均时间为术后24月（范围为4～36月）。在发生排斥反应的21例受者中，9例（42.8%）采用免疫抑制剂量最小化方案后发生排斥反应。而在未发生排斥反应的受者中，仅11例（6%）采用免疫抑制剂量最小化方案。
　　多因素分析显示，采用免疫抑制剂量最小化方案显著增加HLA相合活体供肾移植受者排斥反应发生风险达26.2倍（95% CI:5.48-166.6，p＜0.01）（表1）。
　　与排斥反应发生风险相关的其他独立危险因素包括：受者年龄[年龄每增加1岁，发生排斥反应的风险比为0.91（95% CI:0.84-0.96，p=0.003）]、供者体重指数[体重指数每增加1 kg/m2，发生排斥反应的风险比为1.22（95% CI:1.04-1.46），p=0.01]。





　　在除外再次肾移植的受者中，免疫抑制剂最小化方案同样显著增加排斥反应发生风险（OR=19.76，95%CI：3.73-139.5，p=0.001）（表2）。





　　在除外术前抗-HLA抗体阳性的受者中，免疫抑制剂最小化方案显著增加排斥反应发生风险达42.5倍（95%CI：13.61-253，p＜0.001）（表3）。





　　三、受者及移植物存活率：
　　发生排斥反应与未发生排斥反应的两组受者中，术后1年、5年、10年时的受者及移植物存活率无统计学差异。

　　四、讨论


　　在过去60年中，肾移植结局已有显著改善，如尸体供肾移植受者术后1年时移植物存活率已达90%以上，10年时移植物存活率达50%以上。但仍应值得关注的是，采用不同免疫抑制方案的HLA相合活体肾移植受者，术后仍有约3.2%-55%的受者发生排斥反应。
　　研究显示，即使在纯合子双胞胎供肾移植受者中，亦应充分考虑受者既往移植史、受者的原发疾病及免疫状态等因素个体化选择免疫抑制方案。如Keitel等人进行的一项回顾性研究显示，与环孢素联合强的松方案相比，无CNI方案（硫唑嘌呤联合强的松）显著增加HLA相合活体肾移植受者排斥反应发生风险。
　　RADOVFULL研究首次于法国HLA相合活体肾移植受者中评估了免疫抑制剂量最小化方案对受者排斥反应的影响。结果显示，免疫抑制剂量最小化方案显著增加HLA相合活体肾移植受者排斥反应发生率达26.2倍。即使排除既往移植史及术前抗-HLA抗体阳性等因素后，免疫抑制剂量最小化方案仍显著增加HLA相合活体肾移植受者排斥反应发生风险。

　　五、研究结论
　　尽管HLA抗原完全匹配，在HLA相合活体肾移植受者中采用低强度免疫抑制方案仍将增加排斥反应发生风险。建议在该类受者中谨慎应用免疫抑制剂量最小化方案，在年轻受者中更应如此。通过基因组分析将可在该类受者中发现除HLA抗原之外的其他可促进排斥反应发生的相关危险因素。

（引自：Transplantation. 2020 Jun;104(6):1256-1262.）
原文地址：https://mp.weixin.qq.com/s/u9NF_ZFCkgSuhms8aBytQw