丹参类制剂在移植手术中的应用现状

大光

丹参类制剂在移植手术中的应用现状
作者：张涛、徐丽婷
作者单位：兰州军区兰州总医院药材科
来源：《西北国防医学杂志》 2016年6月 第37卷第6期


　　随着医疗水平的提高，过去因器官衰竭或因外伤导致器官损害而无法治愈的疾病，可移植手术给患者带来希望。然而，移植的器官不好获取，再加上费用昂贵，移植手术带来的急、慢性排斥反应，缺血再灌注后发生的脂质过氧化反应，使得移植手术不易成功，不仅给患者带来巨大的经济负担，而且严重威胁患者的生命安全。如何解决移植术后的排斥反应和缺血再灌注后发生的脂质过氧化反应，成为医学界关注的热点。近年来，国内外学者对丹参的化学成分及药理作用进行了深入研究，研究发现丹参除具有扩张外周血管、改善微循环、促进组织的修复与再生等作用外，还具有改善外周血液循环、提高在常压和低压情况下机体的耐缺氧能力、加快微循环血液流通和增加毛细血管网等作用，并能抑制凝血、激活纤溶，对缺血再灌注损伤具有保护作用。现代研究表明，含丹参类制剂对移植手术术后恢复有良好的疗效。故笔者对近年来丹参制剂在移植手术中的应用现状做一综述，为在当代移植研究中的应用提供参考依据。


1　丹参的剂型


　　目前出现了很多含有丹参的制剂，脂溶性成分入药的丹参制剂主要有：复方丹参滴丸、丹参酮片、丹参酮胶囊、丹参酮油膏、丹参舒心胶囊、丹参舒心片、精制冠心片等；水溶性成分入药的丹参制剂主要有：丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、复方丹参注射液、丹参注射液、丹参素注射液、丹参川芎嗪注射液、丹参黄芪注射液、丹芪益心贴、复方丹参膏、复方丹参糖浆等；兼用脂溶性成分和水溶性成分的丹参制剂有：复方丹参片、冠心丹参片、丹七片、丹田降脂丸、冠心宁片、复方丹参黄芪胶囊等。此外还有些新剂型如贴剂、分散片、微胶囊、脂质体。其中复方丹参滴丸、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、丹参注射液、丹参素注射液、复方丹参注射液在移植手术中应用较多，并取得了较好的疗效。


2　丹参在组织器官移植方面的应用


2.1　丹参制剂对肾移植的保护作用：
　　同种异体肾移植后移植肾功能的恢复过程相当复杂。影响其恢复的重要环节主要是缺血再灌注性损伤，缺血再灌注性损伤在肾移植中往往是不可避免的，损伤较重则会引起急性肾小管坏死，而这是移植肾功能延迟恢复发生的最主要原因。此外，移植肾血流的微循环情况也是影响移植肾的重要因素。因此，肾移植后降低血液黏度和抑制血小板聚集进而改善移植肾的微循环有助于移植肾功能的恢复。查阅大量文献均报道丹参制剂对移植肾功能的恢复具有保护作用。
　　陈夏等研究发现肾移植后常规给予甲基强的松龙冲击治疗3d，在此基础上加用丹参注射液静脉滴注15d，结果延长了凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间，结果证实，肾移植患者发生急慢性排斥反应后，在常规处理基础上加用丹参注射液能明显改善移植肾功能。
　　陈益荣等研究发现在常规抗慢性排斥治疗的基础上加用复方丹参滴丸，能明显改善慢性移植肾肾病（CAN）患者的移植肾功能、延缓CAN的发展进程。
　　王光策等研究发现丹参酮ⅡA磺酸钠能明显改善早期CAN患者的移植肾功能，且无严重副作用，故在常规抗慢性排斥治疗的基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液将有助于早期CAN的恢复。
　　蒋欣等研究结果显示，丹参川芎嗪注射液可通过多种作用机制干预移植缺血再灌注损伤的发生，降低肾移植术后患者血肌酐值水平，且无明显不良反应，可考虑在同种异体肾移植术后围手术期尽早应用。
　　孙星慧等研究发现复方丹参注射液在移植肾功能中的保护作用。
　　吴雅冰等研究丹参及冬虫夏草制剂联合应用对移植肾功能的恢复具有保护作用。


2.2　丹参制剂对心脏移植的保护作用：
　　异种心脏移植手术已日趋成熟，是治疗终末期心脏病最有效的措施。然而异种心脏移植后将面临剧烈的超急性排斥反应（HAR）。延迟性异种移植排斥反应（DXR）是异种移植超急性排斥反应被避免或者抑制后发生的一种反应，表现为内皮细胞激活，单核细胞、NK细胞浸润，细胞因子、黏附分子表达上调，血小板聚集，血栓形成。研究表明免疫激活与凝血激活是相互关联的两个重要因素。抗凝治疗成为对抗DXR的重要方法之一。
　　曹云给予丹参总酚酸，通过静脉给药的方式，验证丹参总酚酸对缺血再灌后心肌的保护作用。
　　马丽娟等研究发现丹参加入心脏停搏液在冠脉旁路移植术体外循环中的心肌保护作用。


2.3　丹参制剂对肝移植的保护作用：
　　在肝脏移植过程中供肝获取、冷保存及再灌注过程中，都会产生显著的氧化应激反应，导致术后移植肝原发性无功能等早期并发症产生，同时也降低了肝移植患者的长期存活率。而对于肝移植后给予丹参制剂的报道只停留在动物实验研究阶段，临床上未见相关报道。
　　高传长研究表明，丹参对在体肝脏循环灌注模型中的供体肝脏有保护作用，可以减轻供体肝脏缺血再灌注损伤；在体肝脏循环灌注模型中丹参制剂能上调移植术后大鼠肝脏中血红素氧合酶-1的表达；丹参对在体肝脏循环灌注模型中供体肝脏中保护作用的机理可能是通过诱导供肝血红素氧合酶-1的表达。


2.4　丹参制剂对脾移植的保护作用：
　　脾是机体内最大的淋巴器官，有抗感染，抗恶性肿瘤和鉴别非己抗原物质的功能，能储血、造血、滤血、毁血、调节门静脉压力，合成凝血因子，参与体液和细胞免疫，调节血液、免疫、内分泌系统的运转，其存在可降低肿瘤的发生率，临床上主张条件许可时尽可能保留脾脏。所以临床上对脾移植的手术研究较少，王毓利等研究报道，主要是采用套管法建立大鼠脾移植模型。分别用丹参加乳酸林格液、WMO-1号液、丹参加WMO-1号液灌注保存移植脾。保存2h后重建移植脾血供，再灌注3h后切取移植脾。结果证明，丹参通过抗自由基、抑制细胞凋亡、降低ICAM-1表达等机制对移植脾再灌注损伤起保护作用。


2.5　丹参制剂对小肠移植的保护作用：
　　肠道缺血再灌注不仅损伤肠黏膜屏障，导致肠内细菌毒素移位，更会诱发全身炎症反应综合征，甚至多脏器功能衰竭，是小肠移植术后早期失败的主要原因。
　　陆贝等研究结果示：丹参对细胞因子致鼠小肠移植中小肠缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与抑制炎症细胞因子的表达有关。


2.6　丹参制剂在组织移植方面的应用：
　　丹参制剂除对移植器官具有保护作用外，丹红注射液对皮瓣移植修复手部软组织缺损的术后康复也有良好的疗效，值得在临床推广。
　　王斌研究报道神经干细胞耳蜗移植中白介素-6的毒性及丹参酮ⅡA的保护作用。
　　林茂辉结果表明，丹参注射液能促进脂肪移植体早期血管系统的重建，能提高脂肪颗粒移植的成活率。
　　郑鸿燕等结果表明，丹参注射液对帕金森病移植神经元具有促存活作用。
　　吴丹丹等报道丹参能促进冻融人胎儿卵巢组织异种移植早期血管的生成，其机制可能与它增加了血管生成相关因子Ang-2 mRNA的表达有关。
　　吴迎波等报道丹参注射液对同种异体肌腱移植后粘连防治的作用。


　　综上所述，丹参制剂在肾移植中已广泛应用，对提高肾移植患者的生存质量、移植肾的存活以及降低西药的毒副作用等方面作出了一定的贡献。但在其他移植手术方面还处于动物实验研究阶段，所以，丹参制剂需要进一步深入研究。
　　笔者建议应从以下几点进行研究：①临床基础研究有待规范，应该在循证医学的原则下进行多中心、大样本的前瞻性对照研究，并且建立统一的疗效标准；②对丹参制剂的作用机制应该从动物实验、免疫作用机制、分子生物学机制、临床等方面进行系统的研究，而不应该仅仅体现在个人经验和个案报道上。
　　总之，丹参在器官移植研究方面具有临床意义，不仅有助于提高患者移植存活率，而且可以减少不良反应，并将大大减轻患者和社会的经济负担。


参考文献　略

大光

中药丹参类制剂临床研究及应用进展
作者：张涛、张娟红、徐丽婷
作者单位：兰州军区兰州总医院药剂科
来源：《实用药物与临床》 2015年第3期


0　引言


　　丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神之功效。现代药理研究认为，丹参素具有抑制血小板聚集，延长凝血酶时间，延长血栓形成时间，促进纤维蛋白降解，提高机体纤溶活性的作用；丹参酮A具有抗氧化、抗炎作用，并可抑制冠状动脉扩张、平滑肌细胞增殖。近20年来，丹参的各种制剂和剂型已经广泛应用于临床，但由于丹参制剂种类繁多，成分功效不尽相同，适应证也略有区别，给临床应用带来困扰。本研究对含中药丹参类制剂及其临床应用情况进行综述，为临床医生在丹参制剂的临床应用方面提供参考依据，提高丹参类制剂的应用价值。


1　丹参剂型


　　含中药丹参的制剂主要是以丹参中脂溶性成分、水溶性成分，或兼有脂溶性和水溶性成分一同入药。
　　以脂溶性成分入药的丹参制剂：复方丹参滴丸、丹参酮片、丹参酮胶囊、丹参酮油膏、丹参舒心胶囊、丹参舒心片、精制冠心片等。
　　以水溶性成分入药的丹参制剂：丹参酮A磺酸钠注射液、复方丹参注射液、丹参注射液、丹参素注射液、丹参川芎嗪注射液、丹参黄芪注射液、丹芪益心贴、复方丹参膏、复方丹参糖浆等。
　　兼用脂溶性成分和水溶性成分的丹参制剂：复方丹参片、冠心丹参片、丹七片、丹田降脂丸、冠心宁片、复方丹参黄芪胶囊等。
　　此外，还出现了一些新剂型如贴剂、分散片、微胶囊、脂质体、控释剂、缓释剂、长效剂等。


2　临床应用


　　以往丹参主要应用于冠心病的治疗，随着剂型的多样化，现已广泛应用于肾功能衰竭、肝脏疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、急性胰腺炎、器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复、恶性肿瘤等方面的治疗，且取得较好的效果。


2.1　治疗心脑血管疾病
　　丹参制剂在心脑血管方面的应用最为广泛，应用较多的为丹参酮A、复方丹参滴丸、丹红注射液、丹参川芎嗪注射液、丹参多酚酸盐注射液、丹参冻干粉等。
　　毛玉忠等以120例椎基底动脉系统供血不足的患者为研究对象，结果证明，丹参川芎嗪注射液在治疗脑血栓椎基底动脉系统供血不足上效果明显，可以很好地缓解临床症状。～丹参川芎嗪注射液治疗脑血栓椎基底动脉系统供血不足的临床效果[J]. 毛玉忠,孙菊光.  吉林医学. 2013(32)
　　林欣等报道了丹参冻干粉对经皮冠状动脉介入治疗后心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其可能的机制是抑制炎症反应，改善内皮功能。～丹参冻干粉治疗心肌缺血再灌注损伤的临床观察[J]. 林欣.  中西医结合心脑血管病杂志. 2013(02)
　　韩长恒的研究结果表明，丹参多酚酸盐在治疗冠心病心绞痛上有显著的临床疗效。～丹参多酚酸盐治疗冠心病绞痛的临床研究[J]. 韩长恒.  中国医学工程. 2013(06)
　　张华瑞选取某医院心内科患者60例，结果表明，复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效肯定。～复方丹参滴丸治疗冠心病心力衰竭的临床疗效观察[J]. 张华瑞.  实用心脑肺血管病杂志. 2013(05)
　　王威对120例在临床上确诊为冠心病心绞痛的患者进行研究，结果表明，丹红注射液能够改善患者的血流动力学，对治疗冠心病心绞痛有显著疗效。～丹红注射液治疗冠心病临床观察[J]. 王威.  辽宁中医药大学学报. 2011(05)
　　有研究发现，注射用丹参治疗脑梗死疗效较好，具有一定的抗血栓作用。～注射用丹参治疗急性脑梗死69例临床观察[J]. 姜萍,邓光明.  中国实用内科杂志. 2013(S1)
　　丹参酮A能显著改善冠心病心力衰竭患者的心脏功能，降低血浆BNP水平。～丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病心力衰竭患者心功能及血浆BNP的影响[J]. 丁虹.  吉林医学. 2013(31)


2.2　治疗肾功能衰竭
　　丹参制剂大多联合其他药物辅助治疗肾功能衰竭，代表药物为丹参注射液和丹参川芎嗪注射液。
　　潘红梅等研究发现，丹参滴注液配合西药治疗肾病综合征能够取得满意的疗效，临床用药较为安全，患者接受治疗后其复发率较低。～丹参滴注液治疗肾病综合征的临床观察[J]. 潘红梅,马金荣,孙景毅,李莉,高萍.  求医问药(下半月). 2013(04)
　　丹参川芎嗪注射液可以改善代谢综合征肾损害患者的肾脏损害，减少尿蛋白。～丹参川芎嗪注射液治疗代谢综合征肾损害疗效评价[J]. 李文宁,詹锋,陈道军,林书典.  海南医学. 2012(20)


2.3　治疗肝脏疾病
　　丹参制剂在治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化，以及肝病导致的并发症方面疗效显著，多为联合治疗。主要剂型有丹参川芎嗪、丹参滴丸、丹参注射液、丹红注射液。
　　唐慧等研究证明，丹参川芎嗪联合山莨菪碱治疗肝硬化可明显改善肝纤维化。～丹参川芎嗪联合山莨菪碱治疗肝硬化32例临床疗效观察[J]. 唐慧.  中国医药指南. 2013(13)
　　有报道，阿德福韦酯联合丹参滴丸治疗乙肝后肝硬化临床症状改善，肝功能恢复。～阿德福韦酯联合丹参治疗乙肝后肝硬化临床疗效评价[J]. 肖跃兵.  中外医疗. 2012(02)
　　补充大量血浆联用丹参注射液治疗顽固性肝硬化腹水有明显优越性。～大量血浆联合丹参治疗顽固性肝硬化腹水疗效观察[J]. 黄海良.  吉林医学. 2012(03)
　　孙秀光等报道，丹参注射液联合大黄蛰虫丸可有效阻滞肝硬化失代偿的发生，明显提高患者的生存期和生活质量。～丹参注射液联合大黄蛰虫丸治疗代偿期肝硬化疗效观察[J]. 孙秀光.  中国临床实用医学. 2009 (07)
　　丹红注射液能有效改善肝病患者微循环，降低肝脏纤维化，对肝硬化的治疗具有良好的前景。～丹红注射液治疗肝硬化42例疗效观察[J]. 张玲.  世界中医药. 2011(01)
　　高国洪等报道拉米夫定及其同类药物联合用药明显提高生存率，且副作用低，但相对基层患者费用偏高。～拉米夫定等联合用药对肝炎后肝硬化患者5年生存期的影响[J]. 高国洪.  中外医学研究. 2011(06)


2.4　治疗呼吸系统疾病
　　丹参联合抗菌药物治疗社区获得性肺炎、婴幼儿重症肺炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）疗效突出。主要剂型为丹参注射液、丹参粉针。
　　黄静等研究表明，丹参川芎嗪注射液辅助治疗COPD可明显改善呼吸功能，无明显不良反应。～丹参川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病临床观察[J]. 黄静.  浙江中西医结合杂志. 2013(07)
　　朱要堂等报道左氧氟沙星注射液联合丹参注射液治疗社区获得性肺炎（CAP）疗效报道，抗菌药物联合丹参治疗CAP病情恢复快，疗程短。～左氧氟沙星联合丹参治疗社区获得性肺炎90例临床疗效[J]. 朱要堂,郑芳,闫永强.  亚太传统医药. 2012(03)
　　研究表明，应用丹参注射液配合常规治疗对婴幼儿重症肺炎的效果确切，且无明显毒副作用，是一种新的治疗方法和措施，值得临床推广应用。～丹参注射液佐治婴幼儿重症肺炎49例疗效分析[J]. 刘文魁.  基层医学论坛. 2012(29)


2.5　治疗糖尿病
　　近年来，丹参制剂对糖尿病及并发症的辅助治疗应用较多，主要包括丹参多酚注射液、丹参川芎嗪注射液、丹参冻干粉针、丹参注射液、复方丹参滴丸等。
　　王娟等应用丹参多酚注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，临床症状、体征及神经传导速度均显著改善，且安全性好。～丹参多酚注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]. 王娟.  中医临床研究. 2013(22)
　　丹参注射液联合川芎嗪注射液对2型糖尿病具有治疗作用。～丹参川芎嗪注射液治疗2型糖尿病肾病32例疗效观察[J]. 钱立庆,金家栋.  牡丹江医学院学报. 2009(04)
　　丹参冻干粉针联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病，在降低血压、血脂及HbAlC的同时，又可改善早期糖尿病肾病（DN）患者的血液流变学、微循环，显著降低24hUMA的排出，减少尿蛋白，减轻肾损害，延缓其发展为终末期肾病，改善糖尿病患者的预后和生存质量。采用厄贝沙坦和丹参联合的方法对患有2型糖尿病肾病蛋白尿的患者的临床效果十分明显，患者在治疗的过程中不会出现特殊的并发症和不良反应现象，可以作为今后临床对该病患者进行治疗的首选方法。～丹参联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 蔡慧,顾宗明,张海.  内科. 2011(01)
　　复方丹参滴丸与缬沙坦联合治疗糖尿病早期肾病的效果明显优于单用缬沙坦治疗。～复方丹参滴丸与缬沙坦联合治疗糖尿病早期肾病疗效观察[J]. 杨俐,张广颖,杨志霞.  中国误诊学杂志. 2011(36)


2.6　治疗高血压
　　席伟等研究发现，在常规治疗基础上应用丹参川芎嗪注射液治疗对妊娠期高血压（HDCP）患者血管内皮细胞损伤具有较好的修复作用。
　　陈小明等研究表明，丹参粉针剂有助于改善高血压患者的凝血功能障碍。～丹参粉针剂对高血压患者凝血功能的影响[J]. 陈小明,曾道亮,陈奇坚,陈健瑜,欧阳秋芳.  中西医结合心脑血管病杂志. 2012(11)
　　何庆璋报道复方丹参注射液和葛根素之间有正性协同作用，联合应用可以更好地促进急性高血压脑出血患者的神经功能恢复。～葛根素与复方丹参注射液联用对急性高血压脑出血患者神经功能的改善作用[J]. 何庆璋.  中国临床药理学与治疗学. 2012(09)


2.7　治疗急性胰腺炎（AP）
　　以水溶性成分入药的丹参制剂用于治疗AP，主要包括丹参注射液、复方丹参注射液等。
　　王静等研究发现，在常规治疗基础上，联合使用乌司他汀和丹参治疗AP，有利于控制炎症反应，提高治疗效果。～乌司他汀联合丹参在急性胰腺炎中的治疗作用[J]. 王静,吴维宇,张雪莲.  西南国防医药. 2011(11)
　　张国顺等研究发现，联合应用生长抑素和丹参治疗乙型肝炎肝硬化合并AP有协同作用，疗效优于单纯的西药治疗。～生长抑素联合丹参治疗乙型肝炎肝硬化合并急性胰腺炎的临床研究[J]. 张国顺,马利转,张超,王玉兰,徐晓平.  现代预防医学. 2011(15)
　　杨清峰等报道，复方丹参联合奥曲肽能明显改善AP患者的临床症状和体征。～复方丹参联合奥曲肽治疗急性胰腺炎疗效观察[J]. 杨清峰,张旭,周磊.  蚌埠医学院学报. 2010(02)


2.8　器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复治疗
　　目前关于丹参的探索研究主要集中在心、肝、肾等主要器官的移植方面，在器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复、免疫应答方面的调节以及抗感染等取得了较好的效果。
　　陈夏等研究证实，肾移植患者发生急慢性排斥反应后，在常规处理的基础上加用丹参注射液能明显改善移植肾功能。～丹参注射液在肾移植后急慢性排斥反应中的作用[J]. 陈夏,蔡宪安,周丽娟,蔡腾.  中国组织工程研究与临床康复. 2011(44)
　　有报道，丹参总酚酸对缺血再灌注后心肌具有保护作用。～丹参冻干粉治疗心肌缺血再灌注损伤的临床观察[J]. 林欣.  中西医结合心脑血管病杂志. 2013(02)～丹参总酚酸激活PKCε对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究[D]. 曹云.北京中医药大学 2012
　　高传长报道丹参对在体肝脏循环灌注模型中供体肝脏的保护作用机理可能是通过诱导供肝HO-1血红素氧合酶-1的过表达来实现。～高传长. 丹参对大鼠移植肝血红素氧合酶-1表达的影响[D].南昌大学,2011.


2.9　恶性肿瘤的辅助治疗
　　丹参川芎嗪注射液治疗放射性肺炎的疗效较好，可提高其治疗有效率及生活质量，相应的护理措施也具有一定的促进作用。
　　注射用丹参在恶性肿瘤患者化疗中能改善临床症状，拮抗表阿霉素的心肌损害作用，降低不良反应发生率，增强化疗效果，提高生活质量。～注射用丹参在恶性肿瘤患者化疗中的应用[J]. 黄智芬,韦劲松,杨泽江,桂海涛,覃清清,许瑞琪,邓朝明,向立洋.  中医学报. 2013(05)
　　罗静等研究表明，丹参联合低分子肝素可明显改善乳腺癌术后患者血管内皮细胞功能和血流变异常状态，能有效预防下肢深静脉血栓的形成和肺栓塞的发生。～丹参注射液联合低分子肝素改善乳腺癌手术后血管内皮细胞功能和血流变异常的临床研究[J]. 罗静,黄元坤,周志兵.  西部医学. 2013(06)
　　丹参制剂还用于其他疾病的治疗，都取得了良好的疗效。
　　哈尼帕·司马义等以50例下肢动脉硬化性闭塞症的患者为研究对象，给予丹红注射液治疗，结果证实丹红注射液治疗下肢动脉硬化性闭塞症疗效较好，能发挥一定的抗血栓作用。～丹红注射液治疗下肢动脉硬化性闭塞症50例分析[J]. 哈尼帕·司马义,施亚玲,徐珍荣.  中国药物与临床. 2012(12)
　　刘志刚等报道复方丹参滴丸能显著改善患者神经功能损伤及提高临床疗效。～复方丹参滴丸治疗缺血性脑中风的临床疗效观察与生活质量评价[J]. 刘志刚,宁冬梅.  实用药物与临床. 2014(03)
　　王坚报道，丹参联合甘露醇治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕症疗效显著。～丹参联合甘露醇治疗眩晕症的临床疗效观察[J]. 王坚.  实用心脑肺血管病杂志. 2013(05)
　　彭拥军将丹参注射液用于过敏性紫癜患儿肾受累的防治，取得了良好的临床效果。～丹参注射液对过敏性紫癜患儿肾受累的防治效果[J]. 彭拥军.  中国医药科学. 2012(11)
　　氧氟沙星+阿莫西林联合中药丹参注射液治疗幽门螺杆菌（np）阳性十二指肠溃疡（DU）的疗效进行观察，结果表明，四联法治疗DU症状缓解快，溃疡愈合率高。～四联疗法联合丹参根除幽门螺杆菌的临床疗效[J]. 钱韶红,韦晓静,王丽,赵军红,方素伶.  中国医院药学杂志. 2012(15)
　　王晓丽等发现，丹参滴注液能增加羊水量，改善妊娠结局。～丹参滴注液治疗妊娠晚期羊水过少的临床研究[J]. 王晓丽,杨坤,赵彦梅,董高霞,王昕,冉淑琴.  中医学报. 2013(07)
　　蒋昕等以32例扁桃体炎并发银屑病的患者为研究对象，给予复方丹参注射液治疗，结果发现疗效确切。～复方丹参注射液治疗扁桃腺炎并发银屑病32例疗效观察[J]. 蒋昕,黄俊华.  医学信息. 2008(01)
　　丹参制剂治疗带状疱疹与西药基础治疗相比，可提高临床疗效。～丹参制剂治疗带状疱疹随机对照试验的系统评价[J]. 徐蕾,廖志敏.  现代中西医结合杂志. 2010(25)
　　丹参川芎嗪联合西药规范治疗痰疥痹阻型的类风湿关节炎效果显著。～丹参川芎嗪治疗痰瘀阻络型类风湿关节炎的临床研究[J]. 叶雪英,吴意红,彭剑虹.  中医临床研究. 2013(15)
　　吴明瑶研究发现，丹参能够明显抑制系统性红斑狼疮患者肝硬化的进展，对改善病晴有显著作用，值得临床推广。～丹参抑制系统性红斑狼疮患者肝硬化进展的作用[J]. 吴明瑶.  现代预防医学. 2013(10)


3　新剂型


　　研究进展近年来，随着丹参制剂临床研究和基础研究的广泛开展，进一步引起国内学者对其新剂型研究的兴趣，对推动丹参制剂进入国际市场有重大意义。
　　屈勇通过大鼠在体小肠吸收实验，研究丹参口服脉冲迟释制剂，结果表明：同一浓度下的丹参素在不同肠段的吸收速率有显著性差异，其在十二指肠和空肠段吸收较多，而在结肠和回肠部位吸收较少。
　　施之琪选择冠心丹参胶囊作为模型药物，应用现代工艺技术将其制备成含有软胶囊、速释微丸、缓释微丸3种释药系统的多相胶囊制剂。观察其提取物在大鼠小肠的吸收情况，结果显示，指标性成分在大鼠小肠主要通过被动转运机制吸收，符合一级吸收过程，胆管结扎对指标性成分吸收均无明显影响。
　　罗晓健等研制复方丹参多层缓释片，对其体内外评价方法进行研究，药效学实验结果显示，其提取物可显著增加豚鼠离体心脏冠脉流量，对垂体后叶所致大鼠心肌缺血有很好的保护作用。
　　杨本刚等采用喷雾干燥法制备丹参酮A磺酸钠微球，工艺简单，性质稳定，可进行下一步临床实验研究。
　　薛立安等成功制得12h恒速释放的复方丹参泡腾性渗透泵片并阐明其释药机制，为新剂型的开发提供思路。
　　由于这些新剂型的开发研制比较缓慢，发展制约因素较多，目前以上丹参的新制剂只处于实验室阶段，整个发展处在小试和中试过程中，一部分剂型开始进人I期、Ⅱ期临床研究。


4　展望


　　现代丹参制剂在治疗心脑血管系统、肾功能衰竭、肝脏疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、急性胰腺炎、器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复、恶性肿瘤、银屑病、带状疱疹等方面有广泛的临床应用。新剂型的研究可以减少给药次数，增加患者的顺从性，因此，研制更有效的临床给药方式是以后新药研发的方向。


参考文献 略

大光

大光 发表于 2020-9-4 15:05
中药丹参类制剂临床研究及应用进展
作者：张涛、张娟红、徐丽婷
作者单位：兰州军区兰州总医院药剂科

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