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研究表明，在老年无症状高尿酸血症患者中使用非布司他降尿酸时，应将血尿酸水平控制在300～360μmol/L，不宜过度将血尿酸水平降至240μmol/L以下。
非布司他治疗的最佳血尿酸水平和脑、心血管风险：随机对照试验的事后分析
Optimal uric acid levels by febuxostat treatment and cerebral, cardiorenovascular risks: post hoc analysis of a randomized controlled trial
Rheumatology, keab739
https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab739
Published: 04 October 2021 Article history
高尿酸血症被认为是心血管和肾脏疾病的独立危险因素，然而正常水平的血尿酸（SUA）在人体内有一定的生理作用，可以清除体内的氧自由基，防止细胞溶解，还可保护肝脏、保护肺脏、保护血管内皮细胞的DNA，维护机体的免疫和防御功能。如果SUA水平过低，以上这些功能就会减低或者丧失。血尿酸（SUA）水平过低与高血压或糖尿病患者的全因死亡率和心血管死亡率有关，还可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。
日本的Kojima等以非布司他为治疗药物，探究过度降低血尿酸水平是否有害，以及预防无症状高尿酸血症患者死亡等不良事件的最佳血尿酸水平，以为更合理地应用非布司他提供证据。该研究结果2021年10月4日在线发表于《风湿病学（牛津）》[Rheumatology (Oxford)]。
一、方法
该研究是一项随机试验（非布司他的脑和心肾血管事件预防研究[FREED]）的事后分析。研究纳入1070名无症状高尿酸血症老年患者，所有患者均接受生活方式调整治疗。其中，537名患者分配到非布司他治疗组，533名患者分配到无非布司他治疗（仅生活方式调整治疗，必要时考虑使用别嘌呤）组。主要终点为全因死亡、脑血管和心血管事件的复合指标。
二、结果
非布司他组中，SUA水平降至5～6mg/dl（300～360μmol/L）的患者，全因死亡等复合指标的发生率最低（图1），与SUA水平降至≤4mg/dl（240μmol/L）、4～5mg/dl（240～300μmol/L）、6～7mg/dl（360～420μmol/L）和＞7mg/dl（420μmol/L）的患者相比，均存在显著差异：①≤4mg/dl （风险比[HR]=2.01，95%置信区间[CI]：1.05-3.87）；②4～5mg/dl（HR=2.12，95%CI：1.07-4.20）；③6～7mg/dl （HR=2.42 ，95%CI：1.05-5.60）；④＞7mg/dl （HR=4.73，95%CI：2.13-10.5）。在肾功能不全的高尿酸血症患者中也存在这种现象。
而在无非布司他治疗组中，各SUA水平之间的复合指标风险无显著差异。
三、结论
非布司他治疗无症状高尿酸血症老年患者的最佳SUA水平为5～6mg/dl（300～360μmol/L），可降低全因死亡率、心脑血管和肾脏事件。过度降低SUA（例如≤240μmol/L）可能对无症状高尿酸血症老年患者有害（目前大多指南建议，降尿酸治疗时SUA不应低于180μmol/L）。
原始来源：Kojima Sunao et al. Optimal uric acid levels by febuxostat treatment and cerebral, cardiorenovascular risks: post hoc analysis of a randomised controlled trial.[J]. Rheumatology (Oxford, England), 2021,
原始地址：https://academic.oup.com/rheumat ... rectedFrom=fulltext
【链接】
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发表于 2021-10-25 22:15:31