n-3多不饱和脂肪酸在肾移植中应用的研究现状

大光

n-3多不饱和脂肪酸在肾移植中应用的研究现状
作者：曹磊、满江位、董岩、胡伟、杨立
作者单位：兰州大学第二医院泌尿外科 甘肃省泌尿系疾病重点实验室
来源：《中国临床药理学杂志》 2020年第36卷第16期

　　n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）主要包括α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），具有抑制炎症、抗氧化、调节免疫、营养支持等功能。近年来，专家发现n-3 PUFAs在肾移植领域具有广泛的应用前景。
　　本文重点综述n-3 PUFAs对肾移植术后移植肾功能、排斥反应、炎症反应、心血管疾病、移植物存活率及死亡率等方面的作用，以期为n-3 PUFAs在肾移植中的临床应用提供理论依据。

　　一、n-3 PUFAs与移植肾功能
　　n-3 PUFAs可对炎症、纤维化、内皮功能等产生有益影响，因此可能对移植肾功能产生保护作用。临床上，多项随机对照试验（RCT）探究了n-3 PUFAs与移植肾功能的直接关系。
　　BUSNACH等将42名肾移植受者随机分为试验组（n-3 PUFAs，n=21）和安慰剂组（橄榄油，n=21），观察移植1年后血肌酐变化，结果发现试验组肌酐水平明显低于安慰剂组。而VAN DER HEIDE等的RCT表明，移植一年后，n-3 PUFAs组的肾小球滤过率和有效肾血浆流量均明显高于对照组。SABBATINI等还发现，n-3 PUFAs能降低肾移植受者的蛋白尿和微量白蛋白尿，具显著统计学差异。这些结果表明n-3 PUFAs能够很好的保护移植肾功能。
　　然而，有荟萃分析认为，目前尚无证据表明n-3 PUFAs能显著改善移植肾功能。分析其原因可能在于这些RCT样本量低并且研究持续时间短。
　　最近，一项队列研究发现，移植后5年，n-3 PUFAs水平较低的肾移植受者肾功能下降更为明显，这表明n-3 PUFAs具有潜在长期肾脏保护作用。
　　未来需要更多大型RCT进一步验证n-3 PUFAs对移植肾的保护作用。

　　二、n-3 PUFAs与排斥反应
　　排斥反应是肾移植术后常见并发症，可导致移植物功能下降，甚至丢失。n-3 PUFAs具有免疫调节功能，但n-3 PUFAs是否能降低肾移植术后排斥反应发生率是有争议的。有研究表明，n-3 PUFAs能够显著降低肾移植受者排斥反应发生率。然而多数研究报告了中性影响。
　　尽管如此，n-3 PUFAs已被发现可以减少移植排斥反应中的各种促炎细胞因子水平，并且还能增强环孢素的免疫抑制作用，减缓慢性排斥反应中移植物功能的恶化，因而可能使肾移植受者在排斥反应中受益。

　　三、n-3 PUFAs与炎症
　　炎症可影响肾移植受者长期预后，而n-3 PUFAs已被发现具有广泛的抗炎活性。
　　目前，n-3 PUFAs的抗炎潜力也在肾移植受者研究中得到证实。一些临床试验表明，n-3 PUFAs能有效降低肾移植受者血浆中CRP、IL-6、肿瘤坏死因子受体等炎症标记物水平，从而改善炎症反应。然而仍需要进一步的临床研究来证明n-3 PUFAs是否对肾移植受者中的炎症具有临床有利的影响。

　　四、n-3 PUFAs与心血管疾病
　　心血管疾病（CVD）是导致肾移植受者死亡的主要原因，与一般人群相比，肾移植受者中CVD危险因素更常见，如高血压、高血糖和血脂异常等。减少这些危险因素有助于预防CVD的发生。n-3 PUFAs具有脂质调节、降低血压、减轻动脉钙化、抗心律失常等心脏保护作用。
　　在肾移植领域，相关研究表明，n-3 PUFAs可降低肾移植受者血清甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白水平以及调节血压、心率、血糖等积极作用。这些结果表明，n-3 PUFAs在一定程度上可降低患者CVD发生率。
　　然而，一些前瞻性队列研究和RCT显示了混合的结果，发现n-3 PUFAs对肾移植受者的CVD发生率的影响并不明显。
　　目前，n-3 PUFAs对移植术后CVD发病率的研究相对较少。因此，还需要大规模长期的RCT来验证n-3 PUFAs与移植术后CVD的关系。

　　五、n-3 PUFAs与移植物存活率
　　虽然90%的移植物至少可以存活1年，但有一半以上的存活时间不超过10～12年。
　　最近，一项大型观察性队列研究发现，高水平的血浆n-3 PUFAs与更好的移植肾存活率密切相关。但没有足够的RCT数据来评估对移植物存活的影响。
　　未来应启动具有足够样本量和随访时间的RCT，以明确n-3 PUFAs是否能提高移植物存活率。

　　六、n-3 PUFAs与患者死亡率
　　目前，肾移植受者的死亡率仍明显高于一般人群，而CVD是肾移植受者死亡率高的最重要因素。
　　EIDE等在研究中发现，n-3 PUFAs水平与肾移植后总死亡率和CVD死亡率之间均存在独立的负相关。有趣的是，最近一项研究除了表明n-3 PUFAs能够降低肾移植受者死亡率之外，还发现年龄和吸烟是n-3 PUFAs摄入量与死亡率关联的效应修饰物，即n-3 PUFAs摄入量在年龄较大和非吸烟者患者亚组内的总死亡率和CVD死亡率呈负相关，反之则不相关。这是值得进一步探究的问题。并且，由于不同研究方法的异质性，目前仍缺乏n-3 PUFAs对肾移植受者死亡率的有益影响的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。

　　七、讨论
　　目前的大多数研究已经表明了n-3 PUFAs对肾移植受者移植肾功能、排斥反应、炎症反应、心血管疾病、移植肾存活率及患者死亡率等方面的益处。尽管以前有些研究认为这些益处并不明显，但n-3 PUFAs对肾移植受者潜在的好处无法忽视，并且其安全性是肯定的。
　　我们也分析了这些研究结果不一致的主要原因可能在于方法学问题的不同，包括不同成分或剂量的n-3 PUFAs、不同的治疗持续时间和随访时间、不同的样本量及研究人群、不同的研究方法等。
　　因此，我们认为，n-3 PUFAs在肾移植中应用是具有临床价值的，但在其被提倡临床使用之前，需要更大规模的、持续时间更长及研究方法一致的多中心RCT研究来明确n-3 PUFAs对肾移植受者的意义，并进一步探究这些作用机制，以便n-3 PUFAs更好的应用于肾移植受者。

本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：曹磊,满江位,董岩,胡伟,杨立.n-3多不饱和脂肪酸在肾移植中应用的研究现状[J].中国临床药理学杂志,2020,36(16):2535-2537.

【链接】
肾移植患者能否吃鱼油？
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=78527