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维生素C可改善同种异体肾移植受者的内皮功能障碍
【文献1】Williams M J et al. Vitamin C improves endothelial dysfunction in renal allograft recipients.[J]. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 2001, 16(6) : 1251-5.
DOI：https://doi.org/10.1093/ndt/16.6.1251
https://academic.oup.com/ndt/article/16/6/1251/1889486
这是2001年发表的一项新西兰双盲交叉研究，纳入13名同种异体肾移植受者，随机分为维生素C或安慰剂组。在口服2g维生素C或安慰剂之前和之后2小时，评估了血流介导的内皮依赖性扩张和三硝酸甘油酯诱导的肱动脉内皮非依赖性扩张。
结果发现，治疗后血浆维生素C水平显著增加。内皮依赖性扩张在给予维生素C后得到改善，但在给予安慰剂后没有变化。内皮非依赖性扩张在给予维生素C后没有显著变化。维生素C还与稀释血清氧化延迟时间的显著增加有关。
研究者认为，在肾移植受者体内，维生素C可显著改善血流介导的内皮依赖性扩张，并增加稀释血清中脂蛋白对氧化的抵抗力。
研究者指出，限于本研究的局限性，在将研究结果外推到其他同种异体肾移植受者人群时，应小心谨慎。补充维生素C对同种异体肾移植受者内皮功能的长期影响仍有待检验。
维生素C和维生素E对移植相关动脉硬化进展的影响：一项随机试验
【文献2】James C Fang et al. Effect of vitamins C and E on progression of transplant-associated arteriosclerosis: a randomised trial[J]. The Lancet, 2002, 359(9312) : 1108-1113.
DOI：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08154-0
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(02)08154-0/fulltext
这是2002年发表的美国波士顿布莱根妇女医院等机构的一项双盲前瞻性研究，这项研究首先预设了用抗氧化剂维生素C和维生素E治疗会延缓心脏移植相关动脉硬化的进展。
研究纳入40名患者（心脏移植后0～2年），随机分为维生素组19例（维生素C 500mg加维生素E 400IU，每天两次），安慰剂组21例，随访1年。所有患者均接受普伐他汀治疗。
研究发现，维生素组的维生素C和维生素E血浆浓度增加，但安慰剂组没有变化。在1年的治疗期间，安慰剂组通过血管内超声测量的平均内膜指数（斑块面积除以血管面积）增加了8%，但在治疗组中没有显著变化（0.8%）。两组冠状动脉内皮功能均保持稳定。
研究者认为，补充抗氧化剂维生素C和维生素E可延缓移植相关冠状动脉硬化的早期进展。
抗氧化营养素可防止环孢素A肾毒性
【文献3】T. Parra Cid et al. Antioxidant nutrients protect against cyclosporine A nephrotoxicity[J]. Toxicology, 2003, 189(1) : 99-111.
DOI：https://doi.org/10.1016/S0300-483X(03)00156-2
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X03001562
这是2003年发表的一篇观点文章。
文章认为，尽管环孢素A（CsA）肾毒性的机制尚未完全确定，但有证据表明活性氧（ROS）在其发病机制中的作用。大量体内和体外实验表明，CsA可诱导肾功能衰竭并增加肾脏中ROS、血栓素（TX）和脂质过氧化产物的合成。此外，CsA改变了几种肾酶（环加氧酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶）的表达和活性。
抗氧化营养素（例如维生素E和维生素C）可以中和CsA在肾脏中产生的一些影响。维生素E抑制肾脏结构中ROS和TX的合成以及CsA诱导的脂质过氧化过程。抗氧化剂还可以改善CsA给药产生的肾功能和组织学损伤。尽管在接受CsA治疗的人类中的数据很少，但存在抗氧化剂也可以中和CsA肾毒性和低密度脂蛋白胆固醇氧化的可能性。因此，抗氧化营养素可能对接受CsA治疗的移植患者具有治疗作用。
抗氧化剂补充剂可改善肾移植功能：初步报告
【文献4】C.C. Loong et al. Antioxidant supplementation may improve renal transplant function: A preliminary report[J]. Transplantation Proceedings, 2004, 36(8) : 2438-2439.
DOI：https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2004.06.053
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0041134504007353
这是台北荣总医院2004年的一项临床报告。
文章报告了5例补充维生素C（每天500mg）、维生素E（每天500mg）或两者兼有的病例。服用1～3个月后，血清肌酐水平较原值下降20%以上。有趣的是，一位患者有这样的经历：由于不依从，他停止服用维生素E 1个月，血清肌酐水平升高超过50%；当他再次服用维生素E时，他的血清肌酐水平下降并恢复到以前的水平。
移植肾的功能障碍可能不仅是由于排斥反应，还有其他原因，如缺血再灌注损伤和钙调神经磷酸酶抑制剂肾毒性。抗氧化自由基清除剂可以减少氧化应激和脂质过氧化。先前的动物研究表明，维生素C（抗坏血酸）和维生素E（α-生育酚）都是强抗氧化剂，可减少由缺血再灌注损伤和钙调神经磷酸酶抑制剂肾毒性引起的氧化应激。研究者认为，根据初步的有限的经验，补充维生素C或维生素E的抗氧化剂可能会改善移植肾功能，特别是在边缘供体捐赠的移植肾中。
大剂量静脉注射维生素C对死亡供体肾移植移植物功能延迟的影响：初步报告
【文献5】Mina Borran et al. Evaluation of the effect of high dose intravenous vitamin C on delayed allograft function in deceased donor kidney transplantation: a preliminary report[J]. Renal Replacement Therapy, 2020, 6(1) : 31.
https://rrtjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41100-020-00279-8
这是伊朗德黑兰医科大学2020年发表的一项试点、单中心、双盲、随机、安慰剂对照试验报告，评估大剂量静脉注射维生素C对移植肾功能延迟恢复（DGF）发生率和持续时间的影响。
研究纳入19例患者，随机分为维生素C组9例，安慰剂组10例。在治疗组中，肾移植受者接受维生素C输注，剂量为70mg/kg，用0.45%的生理盐水稀释，在安慰剂组中只使用稀释液。
初步研究发现，单次、大剂量维生素C给药后DGF的发生率在组间无显著差异，但维生素C组DGF持续时间明显短于安慰剂组。研究者认为，同种异体移植物植入前静脉注射大剂量维生素C可有效减少DGF持续时间，但不能降低DGF发生率。
研究还发现，急性排斥发生在维生素C组比安慰剂组略多，但无统计学意义，这种组间差异引起了安全问题并导致试验提前终止。研究者认为，鉴于这项研究的结果和维生素C对免疫系统的复杂影响，在其他人体研究之前，在更多的实验模型中测试大剂量维生素C对同种异体移植物排斥或接受的影响是谨慎的。
文章讨论了维生素C的免疫学作用：
维生素C对免疫系统的各种成分都有影响。有证据表明这种微量营养素的免疫增强和免疫调节作用。
其免疫增强作用是增加T淋巴细胞的增殖和功能。维生素C对B淋巴细胞的影响是不一致的。
另一方面，维生素C对促炎因子和减少组织损伤的影响，增加T淋巴细胞向调节性T细胞的分化和随后的免疫耐受和减少淋巴细胞产生的白细胞介素-2（IL-2）是维生素C的免疫调节作用。
在这次研究之前，还没有关于维生素C引起的移植排斥反应的报道。大多数调查维生素C对移植受者影响的研究通常使用低剂量和口服给药途径。在本次调查之前，移植患者使用的维生素C的最高剂量是1983年发表的一项研究，其中肾移植患者每天消耗4g维生素C，作者没有指出排斥发生率。
文章讨论了维生素C在实体器官移植中的安全性和有效性：
维生素C在器官移植患者群体中的积极作用包括预防心脏移植患者的移植诱发的动脉粥样硬化，改善肾移植患者的内皮功能障碍，改善肾移植患者的肌酐清除率；并减少使用他克莫司的肾移植受者的低密度脂蛋白胆固醇氧化。在一项临床研究中，口服75mg维生素C联合口服N-乙酰半胱氨酸并没有降低DGF的风险。根据目前的研究结果，减少缺血再灌注损伤（IRI）的有效剂量是至少静脉注射3g维生素C；因此，该研究的无效性可以通过低剂量和口服给药来证明。
大多数使用大剂量维生素C的研究报告没有超过安慰剂组的副作用。然而，有报道称，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏的患者出现肾结石、低钾血症、疲劳、溶血，以及注射维生素C后的不适感。G-6-PD缺乏症患者的溶血是维生素C不常见的副作用之一。有几例G-6-PD缺乏症患者在服用3至80g以上维生素C时会发生溶血。这种效果的理由是在红细胞中存在维生素C的情况下减少了还原型谷胱甘肽的量。另一方面，以败血症维生素C鸡尾酒疗法闻名的Paul E. Marik在社论中表示，维生素C的剂量约为6g，不仅不会增加溶血，而且对溶血有保护作用。否则，严重的维生素C缺乏与溶血有关。
维生素C和肾移植：营养状况、潜在疗效、安全性和相互作用
【文献6】Borran Mina et al. Vitamin C and kidney transplantation: Nutritional status, potential efficacy, safety, and interactions[J]. Clinical Nutrition ESPEN, 2021, 41(prepublish) : 1-9.
DOI：https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2020.12.017
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2405457720311232
这是2021年伊朗学者发表的一项综述文章。
文章指出，根据多项长期观察性研究，肾移植受者容易出现维生素C缺乏症，这与较高的死亡率有关。文章强调了以下几点：
·根据体外研究，维生素C可增加淋巴细胞的增殖和分化以及抗体的产生。另一方面，维生素C在负责免疫耐受的调节性T细胞的发育中发挥作用。
·尽管之前的研究都没有报道维生素C治疗的肾移植受者的排斥率增加，但由于这些研究的数量很少，研究人员在后续研究中关注这个问题是谨慎的。
·维生素C可改善内皮功能和肌酐清除率。
·维生素C被认为是一种安全的补充剂，但据报道，服用该补充剂后会出现肾结石、促氧化作用、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者溶血、酸碱紊乱和钠负荷增加等副作用。
·维生素C的共同给药可能会降低环孢素的血药浓度。维生素C还会干扰使用Jaffe和酶法测定肌酐的实验室评估。
肾移植后患者通过天然多酚和维生素的联合作用改善心血管风险标志物
【文献7】Szentesiova Zuzana et al. Improvement in cardiovascular risk markers by the combined effect of natural polyphenols and vitamins in patients after kidney transplantation.[J]. Bratislavske lekarske listy, 2022, 123(4) : 254-261.
DOI：https://doi.org/10.4149/bll_2022_041
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294211/
2022年3月发表的一项研究，评估天然多酚联合维生素C和维生素E支持治疗对肾移植受者肾功能和心血管疾病危险因素的影响。
研究纳入29名具有相似移植功能水平的肾移植受者。
结果发现：补充后，肾小球滤过率（GFR）提高了8%，血清肌酐降低了6.7%，致动脉粥样硬化的低密度脂蛋白胆固醇亚组分发生了显著变化。在对氧磷酶1的芳基酯酶和内酯酶活性中观察到补充剂的效果，分别增加了9.3%和8.1%。此外，发现新蝶呤（16%）和不对称二甲基精氨酸（ADMA）（7.9%）水平显著降低。
研究者认为，支持疗法通过影响肾移植受者中动脉粥样硬化的重要风险标志物（脂质谱、对氧磷酶1活性、新蝶呤和ADMA）来改善肾功能（GFR、血清肌酐）并降低心血管疾病的风险。
实体器官移植中的抗坏血酸：文献综述
【文献8】Gori Francesca et al. Ascorbic acid in solid organ transplantation: A literature review.[J]. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland), 2022, 41(6) : 1244-1255.
DOI：https://doi.org/10.1016/j.clnu.2022.04.004
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0261561422001169
这是2022年发表的意大利学者的一篇综述文章。
缺血/再灌注损伤在移植后移植物功能障碍和同种异体移植物排斥的发展中起关键作用。过量的自由基产生和大量消耗内源性抗氧化剂是缺血/再灌注损伤的常见机制，并与移植后器官损伤和移植物活力降低有关。
抗坏血酸（AA，维生素C）是参与多种生物过程的必需微量营养素，从抗氧化反应到细胞凋亡和炎症的调节。这些特性与安全性、低成本以及易于管理和测量相结合，使AA成为减少实体器官移植环境中缺血/再灌注损伤的潜在子弹。尽管已经进行了多项临床前和临床研究来研究AA给药在减少移植期间缺血/再灌注损伤方面的有效性，但其治疗潜力以及最佳剂量、时间以及与其他抗氧化剂的组合仍存在争议。
由于其调节氧化应激和炎症的能力，实体器官移植领域对利用AA产生了兴趣。关于AA管理在移植领域的潜在应用的研究数量有限，此外，结果存在争议。在器官移植中补充AA的基本原理依赖于实体器官供体和受体中AA储存的不足。
初步临床前研究和临床证据虽然有限且存在争议，但表明AA补充剂作为实体器官移植治疗子弹的潜在作用。由于其抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡的特性，以及对线粒体活性的影响，AA是一种很有前途的保护移植物免受缺血/再灌注损伤的分子，具有成本低、易于给药和广泛的治疗指数。需要进一步的临床研究来确认。
复合维生素输注可防止脂质过氧化并提高移植功能
【文献9】Rabl H et al. A multivitamin infusion prevents lipid peroxidation and improves transplantation performance.[J]. Kidney international, 1993, 43(4) : 912-7.
DOI：https://doi.org/10.1038/ki.1993.128
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8479129/
这是1993年发表的奥地利一篇临床研究。研究纳入30名正在进行的肾移植患者，随机分为两组，抗氧化治疗组16名，对照组14名。治疗包括在500ml生理氯化钠中稀释的Omnibionta（含有维生素C、E、A和B复合物）的两个安瓿，在再灌注开始前静脉内输注。研究的目的是检验肾移植中缺血再灌注损伤与脂质过氧化相关的假设，并且抗氧化剂抑制脂质过氧化可改善移植肾的功能。
肾移植受者的维生素C消耗和全因死亡率
【文献10】Camilo G. Sotomayor et al. Vitamin C Depletion and All-Cause Mortality in Renal Transplant Recipients[J]. Nutrients, 2017, 9(6) : 568-568.
DOL：https://doi.org/10.3390/nu9060568
https://www.mdpi.com/2072-6643/9/6/568
2017年发表的荷兰格罗宁根大学医学中心在一组598名肾移植受者中的调查显示，维生素C消耗频繁且独立地与肾移植受者中几乎两倍高的死亡风险相关。研究者认为，可以假设维生素C的有益作用至少部分是通过减少炎症而发生的。
当前器官移植中的抗氧化治疗
【文献11】Shi Shaojun and Xue Feng. Current Antioxidant Treatments in Organ Transplantation.[J]. Oxidative medicine and cellular longevity, 2016, 2016 : 8678510.
DOI：https://doi.org/10.1155/2016/8678510
https://www.hindawi.com/journals/omcl/2016/8678510/
氧化应激是影响整个器官移植过程结果的关键机制之一。人们普遍认为，在缺血和再灌注 (I/R) 期间氧化还原平衡失调，并导致随后的氧化损伤，这是由活性氧（ROS）的形成引起的。此外，为了缓解器官短缺，越来越多的移植物从特别容易受到ROS积累的脂肪、年长甚至是无心跳的供体中取出。为了提高移植物的活力并降低移植后功能障碍的风险，已经进行了大量研究，重点关注抗氧化治疗，以维持氧化还原平衡，从而保护移植物。2016年发表的上海交通大学医学院附属仁济医院的这篇综述文章概述了这些新兴的抗氧化疗法。
译文仅供参考学习，完整准确内容请查阅原始文献。
【链接】
肾移植术后需要长期服用维生素和钙片吗
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=67052
抗坏血酸（维生素C）可改善肾病患者预后？
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=76192
矿物质、维生素和植物成分对慢性肾脏病炎症和氧化应激的潜在治疗作用
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87486
2021，肾移植受者营养治疗官方指南
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87419
肾移植受者营养治疗2020美国指南摘读
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87440
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发表于 2022-9-28 21:43:59