贝前列素钠对肾移植术后稳定期患者肾脏血流及生化指标的影响

大光

　　肾移植术后常用的免疫抑制治疗方案是以钙调神经磷酸酶抑制剂联合一种抗增殖类药物加糖皮质激素，慢性移植肾功能不全（CAD）是导致远期移植肾功能丧失的最主要原因。根据研究发现，CAD在肾移植术后3～6个月血肌酐相对正常的受者中已达40%发生率，而肾移植术后5～10年已基本都可能存在CAD。采取积极有效措施增加肾脏血液供应，以助肾功能维持稳定，避免移植肾的缺血损伤对移植肾的长期存活具有很重要的意义。对于移植后急性期的干预和处理，使用前列腺素E1（PGE1）口服和静脉制剂（前列地尔）临床积累了丰富的经验，而移植后稳定期，该类药物是否有效，临床缺少相关报道。
　　前列腺素E1是人体内的生物活性物质，具有抑制血小板聚集、改善血液高黏滞状态，扩张血管、增加脏器血流量等，多项研究发现，该物质对包括肾脏在内的多个器官都具有抗纤维化、抗增殖、抗炎、改善供血等作用，从而起到保护肾功能的作用。贝前列素钠是前列腺素E1口服制剂，可通过多途径实现抗血小板及扩张血管等作用，为拓宽其临床应用提供依据。因此，从作用机制上看该物质有利于慢性肾损伤的功能修复。
　　浙江金华广福医院肾内科通过选取2017年7月至2019年12月该院管理的96例肾移植稳定期患者为研究对象，比较分析了贝前列素钠对肾移植术后稳定期患者移植肾功能的临床效果，结果表明，肾移植术后稳定期长期免疫抑制治疗患者加用贝前列素钠治疗可进一步增加肾脏血供，降低尿微量白蛋白，改善肾功能。

　　一、基本资料
　　选取2017年7月至2019年12月收治的96例肾移植患者作为研究对象，所有入组患者均为首次接受尸体肾移植手术的患者。按照随机法分为对照组与治疗组，每组各48例，其中对照组男26例，女22例，年龄32～65岁；治疗组男27例，女21例，年龄为31～66岁，两组在性别、年龄、基础肾功能等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。
　　两组患者均常规应用免疫抑制剂进行治疗，药物选择他克莫司、霉酚酸酯及醋酸泼尼松，术后抗排异治疗时间大于1年。近3月复查血肌酐稳定，无感染出血等情况。


　　二、干预方案
　　治疗组常规应用免疫抑制剂基础上加用贝前列素钠（北京泰德制药，国药准字H20083588，规格：20 mg)20μg,tid,po，连续应用1年。对照组仅使用常规免疫抑制剂治疗。

　　三、研究结果
　　（一）血生化指标比较
　　两组病例在治疗前后生化指标观察，治疗组较对照组血肌酐（SCr）稳步下降，胱抑素C(Cys-C）、尿微量白蛋白（MAU）、尿蛋白肌酐比值（UREA）较常规治疗组有改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。即使是糖尿病相关肾移植患者，也取得明显效果。见表2。


　　（二）彩超肾内血流指标比较
　　两组病例在治疗前后，治疗组较对照组主肾动脉和叶间动脉的血流速下降，血管阻力指数下降，，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示治疗组使用贝前列素钠片可扩张肾脏血管，改善肾脏血流供应。见表3～4。



　　总之，本研究显示，口服贝前列素钠对于肾移植术后肾功能指标稳定的患者，在免疫抑制方案不作调整的情况下，可以有效改善肾脏血流供应，扩张肾小球的入球小动脉，改善肾脏微循环，改善肾缺血缺氧，降低移植肾动脉阻力指数，减轻蛋白尿，从而起到保护肾功能的作用。
　　关于贝前列素钠的安全性，研究者提示：由于贝前列素钠的扩血管作用，使用该药物可能导致患者出现因血管扩张后的不适，主要表现为头晕头痛、心慌、皮肤发红等；其抗血小板作用可能导致脑出血、消化道出血等一系列出血性事件发生。本研究组有3例患者因出现严重头晕头痛，不能耐受，停止研究；12例患者出现颜面发红发热伴头痛，坚持治疗；1例患者在肠息肉摘除术后第6天口服1片贝前列素钠后出现消化道大出血，停药1个月后继续使用，未出现新发出血。整组病例未出现明显肝功能损伤、其他严重出血性事件等严重并发症，说明贝前列素钠具有良好的临床用药安全性。
　　研究者指出：移植肾穿刺病理学检查是诊断移植肾损伤的金标准，因采样风险大、有创性、可重复性欠佳、价格相对偏高、基层医院诊断能力受限等缺点使其难以在临床广泛应用。尿中蛋白和胱抑素C的出现是移植肾损伤的独立危险因素和敏感预测因子，指标动态变化与移植肾远期存活密切相关。尿微量白蛋白是目前研究较为充分的、可特异性评估肾损伤的标志物。所以本研究采用血肌酐、胱抑素C、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值来判断肾脏损害情况。同时，通过彩色多普勒超声检查能够很好观察移植肾形态以及血流灌注情况的检查，具有无创、准确、价廉等优点，所以本研究采用彩超来判断肾脏血液供应情况。
　　研究者认为，对于肾移植术后肾功能稳定的患者，在常规免疫抑制治疗基础上加用贝前列素钠口服进行联合治疗，可有效改善患者的移植肾血流并降低血肌酐水平、减少尿微量蛋白，且具有良好的治疗安全性，是一种安全有效的治疗方案、值得临床应用推广。

本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：小君,应漂,康俏玲.贝前列素钠对肾移植术后稳定期患者肾脏血流及生化指标的影响[J].中国现代医生,2021,59(24):129-132.

【链接】

前列地尔治疗反应指导CNI类免疫抑制剂减量的作用
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=70809

前列地尔在心死亡器官捐献肾移植术后早期肾功能恢复中的应用效果
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=72871