粪菌移植治疗肾移植术后艰难梭菌感染相关腹泻2例疗效观察

大光

　　艰难梭菌感染（CDI）是院内抗生素相关性腹泻的最重要因素之一，其主要临床表现包括血便、腹泻、中毒性巨结肠、伪膜性肠炎等，对CDI的各种治疗方法均局限性，尤其是抗生素治疗复发性艰难梭菌感染已面临许多棘手问题。目前证实肠道菌群失调和CDI感染关系密切，肠道菌群紊乱后导致艰难梭菌过度繁殖并释放毒素，可导致艰难梭菌感染。粪菌移植作为重建肠道菌群的重要方式，已成为复发性、难治性艰难梭菌感染最有效的治疗方式之一，不良反应极少。
　　粪菌移植（FMT）治疗肾移植受者CDI相关腹泻的研究少见，河南省人民医院总结了对2例肾移植后CDI患者探索性FMT治疗的有效性及安全性。


　　一、研究对象
　　对河南省人民医院出现反复腹泻，经粪便检验确诊为CDI的2例肾移植受者行FMT。
　　例1，男，35岁，于2020年8月行肾移植术，2021年1月开始间断稀水样腹泻，约3～10次/日，于2021年2月行单次FMT。
　　例2，男，47岁，于2020年6月行肾移植术，2021年1月开始间断稀水样便或不成形便，约3～5次/日，于2021年3月行单次FMT。
　　2例患者行FMT前大便培养及大便常规均无异常。


　　二、诊疗方法
　　（一）诊断：
　　粪便样本行艰难梭菌鉴定、tcdC基因缺失检测、B毒素基因检测和二元毒素基因检测，若艰难梭菌鉴定阳性且合并任一毒素基因检测阳性均可诊断为CDI。
　　（二）菌液来源：
　　中华粪菌库。术前置于37℃水浴锅复温约45min，最终菌液达到35℃～37℃即可使用。
　　（三）受体准备：
　　术前48h停抗生素，根据病情确定移植途径。例1因严重腹泻术前禁食并给予静脉营养，例2术前1d给予流质饮食。2例患者均采取胃镜引导下置入鼻空肠管，术前1h给予质子泵抑制剂40mg预防应激性溃疡发生，术前0.5h给予胃复安10mg肌注。
　　（四）菌液植入方法及注意事项：
　　患者坐卧位，将鼻空肠管拉至患者颈后，50ml注射器连接无菌移液管后抽出复温菌液，从患者后面经鼻空肠管输注至患者体内，时间3～5min，结束后用10ml生理盐水冲管。输注过程中需观察患者面色及一般情况，嘱患者避免术后2h内排便，术后禁食4h，4h后可进流质饮食如米汤、稀粥等，次日可过渡至软食或正常清淡饮食，避免油腻、高蛋白饮食。


　　三、结果
　　（一）临床症状：
　　2例FMT后当日均无腹泻，术后第1天排正常大便1次，此后每日规律排成形大便1～2次，直至7d出院。随访至30d时2例大便正常，均无不良反应发生。
　　（二）艰难梭菌监测结果：
　　例1 FMT后1、3、7、30d时均为阴性。例2 FMT后1、3d阴性，第7天呈阳性，B毒素基因阳性，至第30天时复测呈阴性。
　　（三）FMT前后细胞因子变化：
　　例1 FMT前白细胞介素（IL）-1β、IL-5、IL-6、IL-8、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均高于正常值，FMT后第3天均显著下降，至第7天均降至正常水平。例2 FMT后除IL-8下降外，其余细胞因子在第1天或第3天呈上升趋势，之后下降至正常水平，见表1。



　　（四）FMT前后淋巴细胞变化：
　　例1的CD3+和CD3+CD8+细胞从第3天起升高至FMT前的2倍以上，并维持到第7天，而CD19+、CD3+CD4+、CD3-CD16+/56+细胞的绝对数目和CD4+/CD8+比值无明显变化。例2淋巴细胞FMT前后无显著变化，见表2。



　　（五）生化检测结果：
　　例1行FMT后肌酐呈持续下降趋势，至第30天下降至最低水平，而尿素氮则呈上升趋势，胱抑素C在FMT后第3天明显上升，之后下降低于术前水平。例2行FMT前后肌酐和尿素氮无明显变化，而胱抑素C则呈下降趋势，见表3。



　　四、讨论
　　肾移植受者CDI总体发病率为3.5%～16.0%，实体器官移植受者接受初次FMT的总体成功率为79%～89%。本研究结果显示，2例肾移植CDI患者行FMT治疗已临床治愈，且并未发生任何不良反应，2例细胞因子在FMT后7d时均降至最低水平，2例淋巴细胞计数在FMT前后无显著变化，可见FMT对肾移植受者免疫系统的调节作用有限，而胱抑素C、尿毒氮及肌酐检测提示2例患者在FMT后肾功能得到改善。可见FMT治疗肾移植后CDI安全有效，且并未增加不良事件的发生。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：曹广辉,田向永,吴轩,武小强,张缠,季冰清,闫天中.粪菌移植治疗肾移植术后艰难梭菌感染相关腹泻的疗效[J].中华实验外科杂志,2021,38(10):2041-2042.


【链接】


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