不同免疫抑制方案对长期存活肾移植患者肝肾功能及糖脂代谢的影响

大光

　　肾移植后多种新型免疫抑制剂的应用使得术后长期人/肾脏存活率得到了大幅度的提高，另一方面也有移植后多种并发症等问题，影响术后长期存活。吉林大学第一医院在291例存活10年以上的肾移植受者中比较了不同免疫抑制剂方案对肝肾功能及血糖、血脂代谢的影响。


　　一、一般资料
　　回顾性分析2020年7月1日～2021年4月1日在吉林大学第一医院术后超过10年且至少半年1次随访的肾移植术后肾功能稳定的患者临床资料。所有肾移植术后患者均采用，他克莫司（FK）/环孢素A（CSA）/西罗莫司（SRL）+霉酚酸酯+激素的三联免疫抑制剂方案。共计291例，男167人，女124人，年龄54.09±10.31岁，术后肾功能稳定平均时间13.34±2.85年。
　　根据不同免疫抑制治疗方案将其分为3组，即FK组、CSA组、SRL组，其中FK组175例，CSA组84例，SRL组32例。
　　患者一般资料见表1。



　　二、肝肾功能的比较结果
　　肝功能方面，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总蛋白（TP）检测在3组间有统计学差异（P<0.05），但其数值大多在参考范围以内。
　　肾功能则在尿酸（UA）检测有统计学差异，且数据大多不在参考范围以内（表2）。



　　三、血糖及血脂的比较结果
　　FK组、CSA组、SRL组在血脂方面表现出了较多差异，且数值多在异常范围内，差异有统计学意义（详见表3）。



　　四、讨论
　　FK与CSA同属于钙调磷酸酶抑制剂，其免疫调节效应各有不同，FK与其蛋白受体结合，抑制钙调磷酸酶，抑制活化细胞因子，抑制T、B淋巴细胞。CSA与细胞内的受体结合，抑制T细胞的活化与增殖，并间接影响B淋巴细胞抗体的产生和诱发B淋巴细胞的凋亡。FK的受体蛋白结合能力强于CSA，因此抑制作用也强于CSA。SRL通过抑制靶蛋白的通路，抑制免疫细胞的活化与增生，起到抗排异、抗增殖、抗肿瘤的作用。
　　各种免疫抑制剂的作用机理不同，所造成的身体损伤也不尽相同，需要定期对移植术后服用免疫抑制剂的患者进行肝功能、肾功能、血糖、血脂的各种生化指标检测，以防药物的长期应用带给患者机体更多的损害。研究表明，FK除了在免疫抑制功能方面表现出优势，在长期的存活患者的肝肾功能、血糖、血脂方面也似乎优于CSA组和SRL组的免疫抑制方案。
　　本组统计分析数据显示，长期服用免疫抑制剂的患者，3组不同免疫抑制方案组比较，肝功能中ALT、TP的P值均小于0.05，有统计学差异，但数值大多在参考范围以内，故对肝功能其实影响并不大，这与孙艺哲、许芳秀等人研究结果基本相同，即无论短期服用免疫抑制剂还是长期服用，无论使用哪种免疫抑制剂治疗方案，只要给予合理应用，都会大大降低药物对肝功能的损害，保持肝功能指标在正常范围内。
　　肾功能方面UREA、CREA部分患者超出参考范围上线，eGFR则部分患者低于参考范围下限，但无统计学差异，仅UA在3组人群中表现出差异，FK组和CSA组在数值水平上显示没有差异，SRL组数据显示在尿酸水平方面上明显优于FK组和CSA组，出现了更低的数值。总体比较显示不同免疫抑制剂的治疗方案对肾功影响除尿酸外基本相同，并不造成过多危害。虽然免疫抑制剂具有明显的肾毒性，但只要维持血药浓度在正常范围，就不会对肾脏造成明显损伤而引起肾功异常。
　　血糖在3组免疫抑制剂方案中并未发现组间的统计学差异，只是各组样本中都有个别患者血糖指标有所升高，但无法排除是免疫抑制药物引起血糖升高还是移植患者年龄等原因导致血糖轻微升高所致，需要进一步研究予以确定。但部分研究显示服用免疫抑制剂确实容易导致的高血糖的发生。
　　血脂升高作为肾移植术后的常见并发症，有60%～70%的发生率，且可能与免疫抑制剂有关。本实验FK组、CSA组和SRL组更多的差异也主要表现在对血脂代谢方面的影响，TC、TG、LDL-C均表现明显差异，且各组数值多数超参考范围上限，即FK组各血脂指标最低，CSA组其次，SRL组各项血脂指标最高，应该引起注意。以往术后短期的研究结果显示FK对血脂的代谢影响较小，本研究选取了长期存活的患者样本进行了检测，结果显示不同的免疫抑制剂方案的长期使用也会影响血脂的代谢，但是他克莫司对血脂相对于CSA和SRL影响稍小，差异有统计学意义。血脂各项指标长期升高都易引发心脑血管疾病，这又是导致肾移植术后器官功能衰竭的主要原因之一。
　　同时，在关注这几种药物对机体的影响外，也要关注霉酚酸和糖皮质激素对机体长期的代谢影响。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：于迪,王钢,滕昊林.不同免疫抑制方案对长期存活肾移植患者肝肾功能及糖脂代谢的影响[J].中国实验诊断学,2022,26(06):839-841.


【链接】


器官移植与代谢性疾病
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87324


中国实体器官移植受者血脂管理规范（2019版）
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=86282


成人实体器官移植受者血脂异常的处理
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=86305


免疫抑制剂及免疫抑制方案的进展
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=73354