|
|
南昌大学第二附属医院器官移植科2025年报告肾移植术后螺内酯相关性高尿酸血症1例，现摘录相关内容以供学习参考。
患者，女，61岁，体质量54kg，身高160cm，无药物、食物过敏史。2013年因左乳腺癌行手术治疗，2018年外院行同种异体肾移植手术，2021年急性肾盂肾炎入南昌大学第二附属医院治疗，出院后在医院器官移植门诊规律随访3年余。
2023年1月30日，他克莫司胶囊(早2mg，晚1.5mg)，吗替麦考酚酯胶囊(早1g，晚0.5g)，甲泼尼龙(4mg，qd)，他克莫司血药谷浓度5.27ng/mL。血尿酸351.0μmol/L，余各项指标正常；
2023年5月11日，用药方案调整为他克莫司(2mg,q12h)，吗替麦考酚酯胶囊(早0.5g，晚0.25g)，他克莫司血药谷浓度3.61ng/mL。血尿酸442.9μmol/L；
2023年6月15日，他克莫司血药谷浓度4.16ng/mL，血尿酸349.4μmol/L，余各项指标正常；
2023年7月14日因“心悸，肾移植术后，甲状腺功能减退”再次入院，期间给予口服补钾对症治疗，但出现严重呕吐恶心等不耐受情况。出院后遵医嘱口服他克莫司胶囊(2mg,q12h)，吗替麦考酚酯胶囊(早0.5g，晚0.25g)，甲泼尼龙片(4mg，qd)，左甲状腺素片(50μg,qod)；
2023年9月28日，他克莫司血药谷浓度为4.13ng/mL，血尿酸382μmol/L；
2023年12月7日，内分泌代谢科诊断亚临床甲状腺功能减退症；12月28日，他克莫司血药谷浓度5.03ng/mL，血尿酸322.3μmol/L。给予他克莫司胶囊(2mg,q12h)，吗替麦考酚酯胶囊(早0.5g，晚0.25g)，甲泼尼龙(4mg,qd)。因低钾内分泌代谢科建议加用螺内酯片(20mg,qd)；
2024年3月28日，他克莫司血药谷浓度为4.33ng/mL，血尿酸466.8μmol/L，血压106/68mmHg，余各项指标正常；
2024年6月27日，他克莫司血药谷浓度4.87ng/mL，血尿酸591.8μmol/L，未见其余症状。
该患者在肾移植术后采用以他克莫司为基础的三联免疫抑制方案，既往无高尿酸血症(HUA)。审查其他合并用药，发现免疫抑制剂他克莫司、吗替麦考酚酯胶囊也可能导致HUA然而长期随访服用三联方案时并未发生HUA。患者在未使用螺内酯期间血尿酸维持在正常水平，因低钾加用螺内酯后血尿酸逐渐升高，2024年6月27日血尿酸骤升为591.6μmol/L。药师门诊根据药品不良反应关联性评价判断标准判定HUA的不良反应与螺内酯很可能有关。
药师建议停用螺内酯片，与移植以及内分泌代谢科沟通后用药方案调整为甲泼尼龙(2mg,qd)，左甲状腺素钠片(25μg,qd)。2024年7月18日复查血尿酸420.0μmol/L。
利尿药是导致继发性HUA的最重要原因之一，袢利尿药(如呋塞米、托拉塞米)和噻嗪类利尿药(如氢氯噻嗪)可能通过抑制人类电压驱动的药物外排转运体(NPT4)增加血尿酸水平，还能与尿酸竞争肾脏有机阴离子转运体1(OAT1)和OAT3介导的摄取转运，减少尿酸进入近端小管细胞，进而升高血清尿酸浓度。此外，呋塞米和氢氯噻嗪可抑制MRP4介导的尿酸转运，引起HUA。目前文献对螺内酯是否影响血尿酸水平的报道不尽一致。早期研究发现螺内酯不会改变或倾向于降低血清尿酸水平。随后的一项研究表明，小剂量螺内酯会增加慢性肾病患者的血清尿酸水平。因此，需要开展进一步的机制研究，探讨螺内酯对肾移植术后受者血尿酸的影响。
在肾移植术后长期随访中，血尿酸是一个不容忽视的评估移植肾状态和功能的指标。本例患者肾移植术后药源性无症状HUA与用药具有明显的时间关联性和可逆性，即用药以后血尿酸逐渐升高，停用后，血尿酸逐渐恢复正常，提示对药源性无症状HUA应及时排查可疑药物，评估停药的可能性和必要性。
本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：肖云,韩晓雨,郑超,等.1例肾移植术后螺内酯相关性无症状高尿酸血症的诊断与治疗[J].医药导报,2025,44(10):1562-1565.
|
|
发表于