肝癌临床诊断和防治研究取得突破性进展

沸腾

一个学名“ZBTB20”的锌指蛋白基因，可调控肝癌临床诊断最重要的生化指标——甲胎蛋白的表达量。昨天出版的最新一期国际著名学术期刊《美国科学院院刊》，发表了第二军医大学基础部章卫平教授研究组的研究结果：中国科学家自主发现的锌指蛋白ZBTB20是调控甲胎蛋白基因表达的关键分子。

　　肝癌的诊断有一个不能不验的生化指标——甲胎蛋白，但是，很多与此有关的问号却尚未得解。正常情况下，哺乳动物的甲胎蛋白在胚胎时期表达极高，机体出生后快速下调，成年肝脏中的甲胎蛋白仅维持在相当于胎肝万分之一的低水平。然而，当肝细胞发生癌变时，甲胎蛋白又可被重新激活。个中机理，到目前为止仍是未解之谜。

　　章卫平教授与第二军医大学免疫学研究所曹雪涛院士合作，于1998年首先自主克隆了新型锌指蛋白ZBTB20。此后，课题组在国家自然基金委、国家科技部“863”计划和“973”计划等项目资助下，与国外大学合作。研究人员采用基因打靶的方法，建立了肝细胞特异性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型，发现这种“先天”缺失ZBTB20基因的小鼠，成年后肝细胞的甲胎蛋白表达却几乎接近胎肝水平。这一发现，揭示了ZBTB20具有直接抑制甲胎蛋白基因表达的作用。课题组由此提出了“哺乳动物出生后肝脏甲胎蛋白基因下调主要由于ZBTB20的表达上调及其发挥的转录抑制作用所致”的学术观点。

　　据曹雪涛院士介绍，本项研究发现的肝细胞甲胎蛋白的精细调控机制以及建立的研究技术体系，有望为肝脏疾病的诊断与防治带来新的研究思路。

选自新浪网

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乙肝病人大三阳转为小三阳未必代表病情好转
　　以前认为“大三阳”表示乙肝病毒感染，复制活跃。“小三阳”则表示肝炎病情好转，乙肝病毒复制停止。最近，大量研究表明慢性乙型肝炎病人出现由“大三阳”转向“小三阳”的现象，并不意味着乙肝病毒复制完全停止，大多数情况下只表示乙肝病毒复制减少。少数“小三阳”的病人其血清乙肝病毒复制活跃，病情较严重，病情进展迅速。

　　感染乙肝病毒后，病毒在肝细胞中复制繁殖，血清中则可检出与乙肝病毒感染相关的各种抗原抗体，常规可检出的为：1.表面抗原(HBsAg)；2.表面抗体(HBsAb)；3.E抗原(HBeAg)；4.E抗体(HBeAb)；5.抗核抗体(HBeAb)。以上抗原抗体的检测俗称“乙肝五项检查”，是检查有无乙肝病毒感染的最主要指标。其中1、3、5项阳性，俗称“大三阳”；1、4、5项阳性，俗称“小三阳”。

　　幼儿感染乙肝病毒后的十余年间，病毒和机体“和平共处”，“乙肝五项”表现为“大三阳”，反映了机体中病毒在不断复制繁殖，但肝脏损害通常较轻，有相当一部分被感染者，尤其是女性被感染者，病毒可长期或终身和机体“和平共处”，此时虽然机体长期携带了乙肝病毒，而肝脏损害较轻，可以生活到50～70岁以上，没有明显症状，并不一定因肝脏疾病病故。

　　更多的被感染者在13～23岁，由于机体免疫系统的成熟，能识别受感染的肝细胞而出现清除受感染肝细胞的反应。这是机体自身的保护反应，其结果是大量病毒被清除，而同时被感染的肝细胞也遭到破坏，此反复的清除、破坏过程，也就是机体自身的自限性愈复(自愈)过程。若干年后病毒基本清除，血清中的E抗体出现，E抗原相继消失，就从“大三阳”转成了“小三阳”。由此可见，“大三阳”转成“小三阳”的过程，对大部分的乙型肝炎病人(变异株感染除外)来说象征着病毒被基本清除，或者说基本自愈，将来不会再有肝炎活动，若被感染者在25～30岁前完成了此过程，则将来基本不会发生肝硬化、肝癌了。

　　遗憾的是，仍有相当比例的乙肝病毒感染者，其自身的清除反应，不能完全清除肝内潜伏病毒，在若干周、月、年，病毒的复制、清除、肝脏的修复周而复始地进行，因此“小三阳”转为“大三阳”，“大三阳”又转为“小三阳”，甚至始终是“大三阳”而病毒未得清除，这部分被感染者的未来，则是肝脏不同程度的纤维化，部分病人40岁左右已发展为肝硬化，甚至出现了腹水或癌变，此时尽管转成了“小三阳”，也仅仅表示病毒大多被清除但肝脏损害已相当严重了。部分病人肝硬化后肝炎还在活动，说明清除反应仍在进行，肝脏的损害还在发展，机体自身清除病毒的保护反应，给自身肝脏组织带来了越来越严重的不可逆损害，最终可使人生终于肝脏的病损。

　　由此可见，“大三阳”转为“小三阳”若在25～30岁以前完成，对机体来说是完成了清除病毒的过程，肝脏的损害也较轻；如果“大小三阳”转来转去，或持续“大三阳”，而清除反应(肝炎持续活动，转氨酶反复升高)持续进行，则40岁前后，对大多数慢性乙肝病人来说，即使转成了“小三阳”，也都有了不同程度的肝纤维化或肝硬化。

　　由上得知“大三阳”不一定都要转为“小三阳”。是转为佳还是不转为佳，该转不该转，我们的结论是，只要肝功能正常，就不必启用干扰素或核苷类药物，更不必去选择那些不成熟的、无科学依据的转阴治疗 。 (贾庆)