本帖最后由 小溪关爱 于 2019-7-30 11:47 编辑
MPA是什么? MPA的中文名字叫霉酚酸,是一类免疫抑制剂,在器官移植后的免疫抑制治疗中占重要地位 移植受者目前使用的MPA类药物 1997年,吗替麦考酚酯(MMF)在我国上市 2009年,麦考酚钠肠溶片( EC-MPS )在我国上市 MPA类药物是常用的免疫抑制药物 目前常用的免疫抑制方案: 环孢素/他克莫司+MPA类药物+糖皮质激素 MPA类药物的临床优势 - MPA类药物高效、毒副作用少
- 环孢素、他克莫司、激素长期使用会导致严重毒副作用
- MPA药物的使用可促进环孢素、他克莫司、激素的减量甚至停药
MPA的“治疗窗”——既有效又安全的MPA浓度范围 浓度过低排斥反应风险增加2 浓度过高,药物毒性风险增加2 为什么以前不需要常规进行MPA浓度监测? 在医学上,通常是根据临床研究的结果和治疗经验来制定治疗方案 过去的研究认为: - 服用同等剂量MPA类药物,不同人体内的药物浓度变化不大
- 在无并发症的移植受者中,MPA与环孢素和激素联合使用时,每天2-3g的剂量即可达到良好的疗效,且无明显的毒副作用
MPA类药物不需要进行常规浓度监测 医生根据患者的表现来调药 MMF采用固定剂量的另一个原因是MMF(MPA)没有器官毒性和心血管风险 现在为什么推荐常规进行MPA浓度监测? 随着研究的进展及使用经验的增加,人们发现: 定期进行血浆中MPA浓度的监测,可更合理应用免疫抑制剂,保证良好的治疗效果! 研究显示:
肾移植后早期MPA浓度常低于目标水平 MMF: - 近50%接受MMF 2g/d+环孢素A治疗的患者在移植后第1周内低于MPA目标范围 Ø固定剂量MMF在移植后早期的水平比同剂量移植后期约低30-50%
EC-MPS: - 接受固定剂量EC-MPS+环孢素A治疗的患者,其肾移植后早期的MPA水平未达目标范围
早期MPA水平不足显著增加后期排斥反应的发生率 这是一项在825名肾移植受者中进行的研究,左边的两个柱形分别代表移植后1个月时的急性排斥反应发生率,右边的两个柱形分别代表移植后1年时的发生率。灰紫色柱子是MPA浓度不足的移植受者急性排斥反应发生率,橙色为MPA浓度达到有效范围者排斥反应发生率。结果显示:肾移植后第3天时的MPA浓度越低,后期急性排斥反应发生率就越高。 MPA的浓度检测,不仅仅局限于移植后早期 ! MPA浓度的常规监测 也很重要! MPA在人体中的代谢有着着明显的个体差异性和时间依赖性 在同样服用MMF 2g/天的情况下 因人而异 不同个体MPA的浓度可存在10倍的差异 时间可改变一切 随着移植后时间的延长,MPA的血浆浓度会有所增加 进行常规MPA浓度监测的理由 - 浓度增高增加不良反应发生率
- MPA在体内需要多种酶进行代谢,不同的人代谢酶活力有差异,因此MPA的血浆浓度不同
- MPA治疗窗并不宽
- 每位移植受者的合并的其它病症不同,MPA浓度也会有所差异
- 随着用药时间的延长,血浆中MPA浓度会发生变化
- MPA浓度受同时服用药物影响,如他克莫司可增加MPA浓度
根据监测结果维持血浆中MPA的水平比根据临床表现调整MPA的剂量更快速、准确 可显著降低排斥反应发生率 移植后根据浓度调整MPA类药物剂量可显著降低1年内排斥反应发生率。 - 蓝色是使用固定剂量骁悉者,移植后12个月,31%患者发生排斥反应
- 橙色为根据浓度调整剂量者,排斥反应发生率为12.3%
目前可进行MPA浓度检测的方法有哪些? 可以采用的MPA浓度检测的方法 - EC-MPS是诺华公司生产的霉酚酸钠肠溶片
- 吸收受进食等多因素影响,吸收延迟
- MMF是罗氏公司生产的吗替麦考酚酯
- 服用后可立即吸收
- EC-MPS释放的药物成分MPA吸收延迟,尚无明确的药代动力学研究结果
- 目前的适用于MMF的MPA浓度监测方法并不适合用来进行EC-MPS的药物浓度监测
明明白白治疗,才不会功亏一篑
进行MPA浓度监测,可更快达到有效治疗浓度范围 进行MPA浓度监测,可降低排斥反应发生率 进行MPA浓度监测,可减少毒副作用的发生 更多资讯
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