复方片仔癀软膏在肾移植术后带状疱疹治疗中的应用

大光

　　带状疱疹通常是既往感染并长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒，在免疫系统受到抑制时重新再激活引起的一种感染性皮肤病，在老年、免疫抑制或免疫缺陷人群中较常见。器官移植患者术后由于需要长期使用免疫抑制剂，导致机体免疫力下降，罹患带状疱疹的比例更高，一旦发病其严重程度和相关并发症往往更高。
　　解放军联勤保障部队第九〇〇医院泌尿外科一项回顾性研究总结了复方片仔癀软膏局部外用治疗肾移植术后带状疱疹的有效性和安全性，认为复方片仔癀软膏局部外用能够促进肾移植术后带状疱疹患者症状改善，缩短止疱时间和结痂时间，更快缓解疼痛，有效降低带状疱疹后神经痛发生率。现摘录相关内容以供学习参考。

　　一、一般资料
　　选取2018年2月至2024年7月联勤保障部队第九○○医院住院收治的86例肾移植术后带状疱疹患者。
　　(1)诊断标准：带状疱疹诊断参照2018年版《带状疱疹中国专家共识》，典型病例根据典型临床表现即可诊断，包括前驱症状、皮损特点和自觉症状，不典型病例必要时行疱液聚合酶链式反应(PCR)检测。
　　(2)纳入标准：①肾移植术后；②符合带状疱疹典型临床表现或不典型病例经疱液PCR检测明确诊断；③皮损面积≤全身体表面积的2%(根据人体烧伤面积手掌法估算)；④系统药物治疗方案以抗病毒和镇痛治疗为主，符合规范原则；⑤使用局部外用药物炉甘石洗剂或复方片仔癀软膏中的一种，且连续使用时间不低于7天；⑥年龄18～75岁，男女不限。
　　(3)排除标准：①躯干四肢以外特殊部位(头面部、生殖器和肛周)的带状疱疹；②特殊临床类型的带状疱疹；③使用局部外用药物前继发脓疱、破溃、糜烂、溃疡、坏死或严重感染者；④局部外用其他药物；⑤过敏体质者；⑥合并免疫缺陷、恶性肿瘤、免疫系统疾病或严重肝肾功能损害者；⑦妊娠和哺乳期女性；⑧本研究相关信息资料缺失者。
　　最终纳入86例肾移植术后带状疱疹患者，其中男性58例、女性28例，年龄28～70(45.7±12.1)岁，带状疱疹发生于肾移植术后6个月以内59例、6个月以上27例，发生于四肢44例、胸腹部22例、腰背部20例，轻度疼痛(疼痛VAS评分1～3分)16例、中重度疼痛(疼痛VAS评分4～10分)70例。
　　所有患者免疫抑制剂均使用以钙神经蛋白抑制剂[他克莫司(FK506)或环孢素(CsA)]为基础的三联用药，即钙神经蛋白抑制剂+辅助类药物(MMF/SRL)+糖皮质激素(Pred)，其中FK506+MMF+Pred方案47例、CsA+MMF+Pred方案19例、CsA+SRL+Pred方案12例、FK506+SRL+Pred方案8例。
　　局部外用药物使用复方片仔癀软膏52例(片仔癀组)、炉甘石洗剂34例(对照组)。
　　两组患者在年龄、性别、带状疱疹发病时间、皮损部位、疼痛程度、免疫抑制方案方面，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

　　二、治疗原则与方案
　　所有患者确诊肾移植术后带状疱疹后在调整肾移植术后免疫抑制剂用法用量基础上，给予系统药物治疗和局部治疗。
　　(1)免疫抑制剂用法用量调整原则：确诊带状疱疹后，首先停用抗排斥反应的辅助类药物[抗细胞增殖类药物吗替麦考酚酯(MMF)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTORi)西罗莫司(SRL)]，继续使用钙神经蛋白抑制剂+糖皮质激素二联方案，直至带状疱疹治愈后再考虑恢复原来三联方案；如果改为二联方案后带状疱疹经正规治疗仍长时间不愈或病情持续加重，则再停用钙神经蛋白抑制剂，只保留糖皮质激素一种药物；停药期间如肌酐升高，则需恢复使用钙神经蛋白抑制剂，并检测血药浓度。
　　(2)系统药物治疗方案：
　　①抗病毒：静脉滴注阿昔洛韦(广州一品红制药有限公司，批号：国药准字H20168009)8～10mg/kg，每8h给药1次，疗程7～14d。
　　②镇痛：轻度疼痛口服对乙酰氨基酚(成都天台山制药有限公司，国药准字H51021207)(每次0.3～0.6g，每4小时1次或每日4次；一日量不宜超过2g)，中、重度疼痛口服普瑞巴林(宁波科尔康美诺华药业有限公司，国药准字H20203641)(起始剂量每次75mg，每日2次；可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次)。
　　(3)局部治疗方案：疱疹未破阶段的局部治疗方法有所不同，片仔癀组使用复方片仔癀软膏(漳州片仔癀药业股份有限公司，批号：Z35020234)外涂，适量，每日3次；对照组使用炉甘石洗剂(联勤保障部队第900医院，批号：B007013)外涂，适量，每日3次。

　　三、结果
　　（一）两组总体疗效和安全性
　　治疗14d后，片仔癀组治疗总有效率为96.15%(50/52)；对照组治疗总有效率91.18%(31/34)。两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。随访发现，片仔癀组1例、对照组6例发生带状疱疹后神经痛（PHN），片仔癀组PHN发生率显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组均未见局部治疗药物相关不良反应(见表2)。

　　（二）两组症状缓解时间
　　片仔癀组止疱时间、结痂时间、止痛时间显著缩短，差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表3)。


　　四、讨论
　　肾移植术后由于长期使用免疫抑制剂，机体处于过度免疫抑制状态，术后各种感染的发生率远高于普通人群，成为受者死亡的主要原因。肾移植术后带状疱疹的发病率报道通常在7%～16%，甚至可高达30%以上，此类人群带状疱疹的发生率、病情严重程度显著高于普通人群，一旦发病则病程长、并发症高，患者带状疱疹后神经痛（PHN）的发生率高达48.7%，远超出整体患者人群处于5%～30%的发生水平。近年来，研究发现预防接种带状疱疹疫苗可在较大程度上降低器官移植术后带状疱疹的发生率及其严重程度，但是目前国内对带状疱疹疫苗的接受意愿和实际接种率仍处于较低水平。
　　肾移植术后带状疱疹治疗过程中，一方面需要使用必要的免疫抑制剂以对抗移植器官排斥反应，另一方面也需要适当提升机体免疫力以对抗病毒、控制感染，因此，面临免疫抑制与提高免疫之间的矛盾关系，临床处理上较为棘手，免疫抑制剂种类和剂量的优化调整是整个治疗的前提，抗病毒和镇痛治疗则是治疗的核心。除此之外，局部治疗也对改善临床症状、防止继发感染、缩短治疗周期、提高治疗效果具有重要意义。疱疹未破时通常选用具有干燥、收敛和抗病毒功效的制剂，以促进水泡吸收和结痂。目前，通常选用炉甘石洗剂等外用药物，但在改善疼痛、防止PHN上的效果相对有限。
　　本研究将复方片仔癀软膏引入到肾移植术后带状疱疹的局部外用上，结果发现其不但有效促进肾移植术后带状疱疹患者症状改善，缩短止疱时间和结痂时间，而且能够更快缓解疼痛，有效降低PHN发生率。
　　复方片仔癀软膏以片仔癀粉和蛇药片为主要有效成分，其中片仔癀成分为牛黄、麝香、三七和蛇胆，具有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛的作用；蛇药片为保密中药配方，具有消肿止痛、清热解毒的功效。研究表明，片仔癀胶囊口服可有效提高带状疱疹患者CD8+细胞和细胞毒性T淋巴细胞水平，发挥抗病毒、神经保护、免疫调节的功效。刘雪群等报道，复方片仔癀软膏外用辅助穴位注射泼尼松龙和磁场脉冲电治疗急性期带状疱疹可提高疗效，止痛迅速，缩短病程，减少PHN发生率。张巧萍等研究发现，复方片仔癀软膏联合口服抗病毒药物可有效缩短临床症状持续时间、提高睡眠和生活质量、改善血清中疼痛物质P、前列腺素E2等疼痛介质水平。现代医学研究显示，中药三七中含有的皂苷成分，具有抗病毒、神经保护和镇痛作用。
　　本研究通过单中心回顾性病例分析，初步发现复方片仔癀软膏在肾移植术后带状疱疹中具有应用价值，其在整体疗效和症状改善上明显更优，但是局部外用药物中只是与炉甘石洗剂进行了对比，尚不明确是否优于其他外用药物。
　　综上所述，本研究结果初步表明复方片仔癀软膏局部外用能够促进肾移植术后带状疱疹患者症状改善，缩短止疱时间和结痂时间，更快缓解疼痛，有效降低PHN发生率。
　　鉴于单中心回顾性研究存在的一定程度的选择偏移误差和各种混杂因素干扰，可能影响研究结果结论的可靠程度，后续有必要开展前瞻性随机对照研究来进一步验证复方片仔癀软膏的实际价值。

本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：刘陈静,吴晨光.复方片仔癀软膏在肾移植术后带状疱疹治疗中的应用[J].海峡药学,2024,36(12):120-123.