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郑州大学第一附属医院肾移植科一项回顾性分析评估了供肾组织病理学病变对于肾移植术后BK病毒（BKV）感染及其进展风险的影响，发现肾小管萎缩这一病理学病变在BKV感染中具有重要意义，且在BKV尿症进展为BKV血症的过程中发挥作用。现摘录相关内容以供学习参考。
一、研究对象
郑州大学第一附属医院肾移植科2019年1月至2020年6月对185例公民逝世后器官捐献者进行供肾获取，其中男性152例，女性33例。最终纳入326例受者，其中男性212例，女性114例。
纳入标准：（1）年龄为18～65岁；（2）自愿接受尸体供肾；（3）术前补体依赖淋巴细胞毒性试验阴性；（4）规律随访2年以上；（5）病例资料完整。
排除标准：（1）ABO血型不相容肾移植受者；（2）多器官联合移植受者；（3）发生急性排斥反应者；（4）移植术后2年内移植肾丢失者。
免疫抑制方案采用抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗，序贯以他克莫司或环孢素+霉酚酸+糖皮质激素三联免疫抑制方案维持治疗。
随访与分组：
术后随访2年，随访截止时间为2022年6月1日。
根据术后24个月内是否发生BKV感染将患者分为BKV未感染组（181例）和BKV感染组（145例）。BKV感染组包含所有BKV尿症患者和26例BKV尿症和BKV血症双阳性患者。
根据145例BKV感染者转阴或进展为BKV血症，将BKV尿症患者分为BKV清除组119例与BKV进展组26例，其中3例最终进展为BKVAN。
BKV感染患者治疗策略根据BKV治疗指南。其中40例BKV感染患者未经治疗BKV尿症转阴，79例患者通过减少抗代谢药物25%～50%后转为阴性，26例BK病毒尿症合并BK病毒血症，则减少抗代谢药物50%～75%甚至停用抗代谢药物，维持血常规淋巴细胞绝对值维持在1.8×10^9/L左右。其中3例患者经调整他克莫司为环孢素后仍发展为BKVAN。
二、结果
（一）BKV感染发生率
BKV感染发生率为44.5%（145/326），中位病毒载量为1.75×10^7（1.34×10^5，3.24×10^8）copies/mL，检出中位时间为102（86，302）d。
（二）供肾病理组织学评分与肾移植术后BKV感染分布
326例供肾中，肾小管无明显萎缩294例，肾小管轻度萎缩32例；无明显急性肾小管损伤2例，轻度急性肾小管损伤324例；无明显小动脉玻璃样变289例，轻度小动脉玻璃样变27例，中度及重度小动脉玻璃样变10例；无明显间质炎319例，轻度间质炎7例；无明显间质纤维化303例，轻度间质纤维化23例；无明显动脉内膜纤维化319例，轻度动脉内膜纤维化6例，中度及重度动脉内膜纤维化1例；所有病例均未见肾小球血栓。其中两组间肾小球硬化率、肾小管萎缩、间质纤维化差异均具统计学意义（均为P<0.05）。
（三） 肾移植术后发生BKV感染的多因素logistic回归分析
多因素logistic回归分析显示，供者年龄[比值比（odds ratio，OR）=1.03，95%可信区间（confidence interval，CI）1.01～1.05，P=0.011]、男性受者（OR=1.88，95% CI 1.08～3.27，P=0.025）、肾小管轻度萎缩（OR=8.91，95% CI 2.37～33.57，P=0.001）均为BKV感染的独立危险因素。
（四）BKV进展分布情况
在145例BKV感染患者中，BKV清除率为82.1%（119/145），进展为BKV血症发生率为17.9%（26/145），两组间肾小管萎缩和间质炎差异均有统计学意义（均为P< 0.05）。
（五）肾移植术后BKV感染进展为BKV血症的多因素logistic回归分析
二元多因素logistic回归模型分析结果显示，肾小管轻度萎缩对BKV感染患者进展为BKV血症具有一定风险（P<0.05）。
三、讨论
BKV感染是肾移植术后常见的并发症，肾移植术后免疫抑制药的应用导致潜伏在尿路上皮和肾小管上皮中的BKV再次激活，造成BKV感染。不同研究表明肾移植术后BKV感染率为30%～60%，本研究结果表明BKV感染率为44.5%，其中进展为BKV血症为8.0%，BKV检出中位时间为102d，这与既往文献报道基本一致。说明肾移植术后BKV感染风险较高，因此对于肾移植术后早期识别BKV感染的危险因素具有重要的临床意义。
BKV主要发生在肾移植受者中，而很少发生在其他实体器官移植受者中，尽管他们也都接受了免疫抑制治疗，也有研究表明成年裸鼠的肾脏不会发生BKV复制，表明抑制宿主抗病毒免疫不会直接导致BKV感染，这提示免疫抑制可能并不是促进多瘤病毒复制的唯一因素。既往的研究主要着重于免疫抑制对于肾移植术后BKV感染风险的影响，多项研究已经表明使用他克莫司的受者相较于环孢素更易发生BKV感染，此外淋巴细胞计数减少、他克莫司血药浓度下降等都与肾移植术后BKV感染密切相关。然而这并不能完全解释肾移植术后相较于其他实体器官移植更易发生BKV感染的原因。目前对于供肾质量对肾移植术后的BKV感染风险及其进展的研究仍然匮乏。最近一系列研究表明经历了损伤的肾脏细胞更利于BKV的激活，急性肾损伤本身可能是BKV再激活的危险因素，因为在急性肾损伤患者中检测到BKV异常复制，这尤其在急性肾损伤Ⅲ期患者中更加明显。同时动物实验也表明，肾脏缺血-再灌注损伤增加了BKV感染的风险，在经历肾缺血-再灌注损伤后损伤的肾脏细胞以及受损的DNA更有利于BKV的复制激活。
我们通过分析供肾零点穿刺组织病理学表现与肾移植术后BKV感染风险的关系来探讨肾脏损伤程度对于肾移植术后BKV感染的影响。本研究结果表明肾小球硬化率、肾小管萎缩、间质纤维化在两组患者中差异均有统计学意义（均为P<0.05），受者性别、受者术后1个月他克莫司血药浓度、供者年龄及供肾冷缺血时间的差异亦均具统计学意义（均为P<0.05）。多因素logistic回归分析结果表明男性受者、供者年龄和肾小管轻度萎缩均为肾移植术后BKV感染的独立危险因素，此外供肾冷缺血时间长也具有较高的风险。肾小管萎缩在肾移植术后BKV感染风险增加7.91倍（OR=8.91），这也证明了经历了肾移植缺血-再灌注损伤更容易激活BKV。同时有研究指出BKV可能“劫持”肾脏修复和再生机制，以促进自身复制，肾脏缺血-再灌注损伤启动细胞再生，从而为多瘤病毒复制创造更有利的微环境，本研究为此提供了可靠的临床依据。此外本研究还验证供者年龄和男性受者是肾移植术后的独立危险因素（OR=1.03和1.88），这与既往的研究报道基本一致。
我们进一步分析供肾零点穿刺组织病理学表现与肾移植术后BKV患者进展是否相关，结果发现肾小管萎缩是肾移植术后进展为BKV血症的独立危险因素，肾小管萎缩在肾移植术后进展为BKV血症的风险增加4.73倍（OR=5.73）。因此在今后的研究中可以进一步探究肾小管萎缩联合免疫功能抑制相关指标对肾移植术后BKV进展为血症的预测诊断价值，从而为肾移植术后BKV感染患者预防及治疗给予更加精准的参考依据。
但本研究为单中心回顾性研究，随访数据有限，还需后续多中心、大样本及前瞻性研究明确供肾病理学病变对BKV再激活的影响；其次，由于亲属活体供肾很少在术前进行零点穿刺活检，我们研究存在的另一个潜在局限性是仅研究了组织病理学病变对于公民逝世后器官捐献供肾受者的BKV感染及进展情况，但是相较于亲属活体供肾，遗体供肾组织病理学病变往往更重，基于之前的研究，亲属活体供肾术后BKV感染风险往往更低，我们的结果在一定程度上也解释了这一现象。
综上所述，本研究表明肾小管萎缩是肾移植术后BKV感染及其进展为BKV血症的独立危险因素，同时也从临床角度验证了肾小管上皮细胞损伤能够促进肾移植术后BKV激活和复制。
本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：王慧猛,孙佳佳,罗永胜,李晓虎,李金锋.供肾组织病理学病变对肾移植术后BK病毒感染及其进展风险的影响[J].器官移植,2025,16(03):443-452.
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