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我国肾移植术后人群中恶性肿瘤的发生率显著低于国外，且具有明显的地域特征。既往研究表明，我国北方泌尿系肿瘤的发生率显著高于南方，且北方肾移植术后恶性肿瘤的发生率亦高于南方。我国南北方肾移植术后最常见肿瘤的发病顺序基本一致，依次为泌尿系肿瘤、消化系统肿瘤、皮肤癌、淋巴瘤和卡波西肉瘤。我国肾移植术后人群的泌尿系肿瘤以尿路上皮癌为主，尤其是上尿路尿路上皮癌，不仅发生率高，而且女性多于男性。
北京医院泌尿外科、中国医学科学院北京协和医学院等机构的一项文献分析将肾移植术后恶性肿瘤分为尿路上皮癌和非尿路上皮癌(除尿路上皮癌之外的其他类型肿瘤)，并汇总分析了不同移植中心同种异体肾移植术后恶性肿瘤的发生率，探讨我国南北方地区肾移植术后尿路上皮癌发生率的差异。
共收集到符合标准的31家肾移植中心的数据，其中北方地区17家，南方地区14家，囊括37475例肾移植患者，其中837例(2.23%)术后发生恶性肿瘤，包括尿路上皮癌366例(366/837,43.73%)、非尿路上皮癌444例(444/837,53.05%)、病理类型不明27例(27/837,3.23%)，有11例移植肾肿瘤。
研究发现：
①南北方地区肾移植术后尿路上皮癌发生率存在差异。肾移植术后恶性肿瘤发生率北方地区高于南方地方(2.98%vs.1.61%)，尤其是尿路上皮癌的发生率北方地区明显高于南方地区(1.81%vs.0.36%)，而非尿路上皮癌的平均发生率基本一致(1.16%vs.1.25%)。
②肾移植术后恶性肿瘤的发生率存在南北方差异。肾移植术后恶性肿瘤发生率北方地区显著高于南方地区[(2.82±1.39)%vs.(1.67±0.83)%,P=0.011]，其中尿路上皮癌的发生率差异尤为显著[(1.68±1.12)%vs.(0.32±0.32)%,P<0.001]。南北方非尿路上皮癌发生率差异无统计学差异[(1.11±0.56)%vs.(1.35±0.65)%,P=0.279]。
③中国南北方地区不同性别患者肾移植术后恶性肿瘤的发生率存在差异。在明确报道了肾移植和恶性肿瘤患者性别数量的5家肾移植中心(北方3家、南方2家)中，女性受者术后恶性肿瘤发生率显著高于男性受者(南方地区：2.38%vs. 1.80%;北方地区：8.93%vs.2.52%)。
讨论：
由于肾移植后患者需要长期服用免疫抑制剂，故术后恶性肿瘤发生率明显高于普通人群。研究发现，我国肾移植受者术后恶性肿瘤的总体发生率显著低于欧美等国家，且肿瘤类型分布存在明显差异。ANDRÉS等通过对26篇文献中的112038例肾移植术后患者的数据进行Meta分析，发现恶性肿瘤的发生率为10.5%(2.3%～31.0%)，而本研究数据显示我国肾移植术后肿瘤的发生率为2.23%，各中心发生率波动范围为0.60%～6.45%，与之前研究相一致。文献报道我国肾移植术后发生恶性肿瘤的患者中泌尿系肿瘤最常见，以尿路上皮癌(43.7%)为主要病理类型，而西方国家肾移植受者术后恶性肿瘤以皮肤癌(约占40%)及淋巴瘤(12%～30%)最为常见；值得关注的是，同为亚洲国家的韩国和日本则呈现出不同的肿瘤谱特征，其消化道肿瘤发生率居于首位。
研究发现，我国肾移植受者术后恶性肿瘤发生率的分布呈现一定的地域特征，北方地区以泌尿系统肿瘤为主，其中尿路上皮癌是最常见的病理类型；而南方地区则以消化系统肿瘤多见，以胃肠道肿瘤和肝细胞癌为主。王超等的一项研究显示，南方地区肾移植术后泌尿系统肿瘤占19.4%、肝癌14.9%、皮肤癌8.2%、淋巴瘤7.5%、卡波西肉瘤6.7%；北方地区肾移植术后泌尿系统肿瘤占50.0%、肝癌10.5%、皮肤癌6.6%、淋巴瘤占2.6%、卡波西肉瘤1.3%。本研究发现，北方地区肾移植术后泌尿系肿瘤占恶性肿瘤总数的68.36%(337/493，排除烟台毓璜顶医院数据)，其中尿路上皮癌占比达60.91%(293/481，排除山西省第二人民医院的数据)；南方地区相应占比分别为34.35%(113/329)和22.19%(73/329)。
本研究将移植术后恶性肿瘤分为尿路上皮癌和非尿路上皮癌两部分，并发现尿路上皮癌发生率在南北方具有明显的差异[(0.32±0.32)%vs.(1.68±1.12)%,P<0.001]，剔除尿路上皮癌因素发现南北方肾移植术后非尿路上皮癌的发生率差异无统计学意义[(1.35±0.65)%vs.(1.11±0.56)%,P=0.279]。而叠加尿路上皮癌因素后，北方地区恶性肿瘤的发生率高于南方地区[(2.82±1.39)%vs.(1.67±0.83)%,P=0.011]。据此推测，我国南北方地区尿路上皮癌发生率的差异是导致我国肾移植术后肿瘤分布具有地域特征的重要原因之一。
北方地区肾移植受者术后尿路上皮癌的发生率高于南方地区，这一地域性差异可能与马兜铃酸类药物的暴露密切相关。马兜铃酸是国际癌症研究机构认定的一级致癌物，文献报道显示，具有马兜铃酸暴露史的肾移植患者发生恶性肿瘤的风险约为未暴露者的150倍。需要特别指出的是，流行病学调查发现，北方地区肾移植受者的马兜铃酸肾病患病率及中药暴露史显著高于南方，其中北京大学第一医院调查发现肾移植受者马兜铃酸中药服用率为8.24%(23/279)，北京朝阳医院曹有军等报道的70例肾移植术后发生尿路上皮癌的患者中有53例长期服用镇痛药物及含有马兜铃酸成分的龙胆泻肝汤；北京友谊医院开展的一项回顾性研究显示，在169例肾移植术后并发肿瘤的患者中，52例(30.77%)患者移植前确诊为马兜铃酸肾病。此外，该中心既往研究数据显示，尿路上皮癌患者中，马兜铃酸类药物暴露比例超过50%。
中国肾移植科学登记系统(CSRKT)数据显示，2010年1月～2013年12月全国共完成肾移植手术2408例，其中肾移植例数男女比为1∶0.52。值得注意的是，我国北方女性肾移植受者的恶性肿瘤发生率显著高于男性，而南方女性的发生率与男性相近，这可能仍与马兜铃酸类药物的使用有关。通常在涉及马兜铃酸相关研究中女性比例高于男性，例如2004年中日医院报道102例慢性马兜铃酸肾病患者中男女比例为26∶76。北京大学第一医院的一项研究显示，有马兜铃酸类中药服用史的肾移植受者中男女比为7∶16。另外，肾移植术后发生的泌尿系统肿瘤常具有多发、反复发作和进展快的特点，一旦出现肿瘤，极易扩散和转移，预后往往不佳。
本研究存在一定的局限性：①各移植中心在数据收集方式、随访策略及随访时间等方面存在差异，可能导致发生率汇总结果产生偏倚。后续的研究应考虑统一随访时间或通过统计方法(如加权分析等)对随访时间进行调整，以提高不同中心间数据的可比性；②本研究以移植中心所在地而非患者籍贯作为南北方划分依据，可能影响研究结果的适用性；③尽管北方地区肾移植术后尿路上皮癌的高发生率可能与马兜铃酸类药物的使用有关，但由于缺乏相关用药数据，未能对此进行深入探讨。未来需进行前瞻性队列研究，结合患者用药史与籍贯数据进一步验证马兜铃酸暴露与尿路上皮癌的因果关系。
综上所述，本研究汇总并分析了具有法定资质的肾移植中心所发表的肾移植术后发生恶性肿瘤的数据，发现我国北方地区肾移植术后恶性肿瘤和尿路上皮癌的发生率均高于南方地区，而且南北方恶性肿瘤发生率之间的差异与南北方尿路上皮癌发生率的差异趋于一致，同时非尿路上皮癌(除尿路上皮癌以外的其他肿瘤)在南北方地区肾移植术后恶性肿瘤中的发生率无明显差别。基于上述结果，本研究认为我国南北方地区尿路上皮癌发生率的差异是导致我国肾移植术后肿瘤地域特征的重要原因。此外，肾移植受者，特别是北方女性需要定期进行肿瘤筛查。
本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：吴鹏杰,汤润华,魏东,等.肾移植术后患者发生尿路上皮癌中国南北方差异的文献分析[J].现代泌尿外科杂志,2025,30(5)432-437.
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