入冬了，服用百令的感受

普洱茶

                         FTY720的作用特点及机制的研究进展         
       FTY720是一种来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂．其化学结构和作用机制均不同于常规免疫抑制剂．如环孢素（CSA）、他克莫司（FK506）、雷帕霉素（Rapa）。FTY720可直接作用于淋巴细胞．具有较强的免疫抑制作用．并与常规免疫抑制剂具有协同作用。动物实验尚未发现明显的毒副作用。因此．在器官移植及自身免疫性疾病的治疗中有着广泛的应用前景 《国外医学：中医中药分册》2005年第27卷第5期  作者曹寓佳[综述] 罗志娟[审校] 四川大学华西医学中心基础医学与法医学院
            FTY720和CsA在抗移植排斥反应中作用的比较
                 福建医科大学李健博士研究课题立项文献复习，发表于 《医学综述》 2006年   
     FTY720是由冬虫夏草分离出的活性成分ISP-1，经去除手性中心，改变侧链得到的氨基丙二醇化合物，具有多种生理活性。ISP-1和FTY720的化学结构式见图1。FTY720主要用于抑制器官移植所引起的排斥反应，还可以用于治疗皮炎、重症肌无力等免疫紊乱／障碍疾病及某些转移性癌症。 FTY720的作用机制独特，在体内抑制免疫排斥反应发生的同时不破坏机体对病毒的免疫应答及免疫记忆能力，不良反应少，生物利用度高。FTY720不仅能预防排斥反应的发生，也可逆转已经发生的排斥反应。除自身具有免疫抑制活性外，与其他免疫抑制剂环孢素A（CsA）、西罗莫司（雷帕霉素，RAD）、他克莫司（FK506）联合使用，具有良好的协同增效作用。目前，FTY720用于治疗多发性硬化症已进入Ⅱ期临床试验，治疗肾移植排斥反应已进入Ⅲ 期临床研究阶段。

1　作用机制和构效关系
   作用机制　FTY720为鞘氨醇-1-磷酸盐（SIP）受体阻滞剂，在体内主要经鞘氨醇激酶-2作用转化成单磷酸酯化合物（FTY720-P）发挥作用。FTY720-P的化学结构式见图1。FTY720-P与体内的SIP1.3-54种受体作用，其中起主要作用的是SIP1受体,SIP2受体的作用最弱。实验证明：（S）-FTY720-P的活性明显高于（R）-FTY720-P，（R）-FTY720-P对S1P4受体几乎无活性，EC50＞10μmol•L-1。FTY720本身也具有一定的活性，但与FTY720-P作用于不同亚型的 S1P受体。S1P1受体与胸腺、外周淋巴器官中淋巴细胞的循环数目有关。FTY720作用于S1P1受体可改变淋巴细胞再循环，加快淋巴细胞的归巢，使其滞留在外周淋巴器官中，可逆性减少脾和外周血液中的淋巴细胞数目，从而减少淋巴细胞到达病灶部位的几率，延长移植器官的存活时间。不减少外周单核细胞、粒细胞及红细胞的数目，不损害被病毒感染机体的淋巴细胞活化、增殖和免疫记忆功能。不减少混合淋巴细胞反应的增殖及经TCR和LFA-1，VLA- 4, CD28协同刺激引起的纯化T细胞的增殖，尚未发现其对肾、胃肠道和骨髓的毒性反应。此外， FTY720可通过调节淋巴细胞表面黏附蛋白，加快B 和T细胞的游走及归巢，对T细胞的作用更明显，可延迟效能T细胞到达移植器官的时间。通过调节Bcl-2/Bax的比值，抑制Bcl-2的表达，从而诱导成熟T细胞的凋亡。S1P3受体与心跳过缓症状有关，小鼠实验表明， FTY720作用于S1P3受体可诱导内皮型一氧化氮合酶（eNOS）依赖性动脉血管舒张。因此，FTY720类化合物有可能成为治疗心血管疾病的新型药物，FTY720作用于SIP、和S1P5受体产生的生理影响尚不明确。
     　FTY720类化合物的结构见图。


　2   FTY720的应用
A)抑制器官移植的排斥反应　FTY720应用于肾移植的研究已进入Ⅲ期临床试验阶段。FTY720还可用于皮肤、小肠、肝和心脏等器官的移植排斥反应的治疗。FTY720与现有的免疫抑制剂相比，具有用量小、活性高、毒副作用少的优点。相当于CsA 用量的1/10就可以达到相同的效果甚至更佳，手术当日给药效果最明显。在肾移植手术中，FTY720 预防急性排斥反应的最佳剂量是2.5 mg•d-1，可减少血液中80%的淋巴细胞；剂量为5.0 mg•d-1时，可最大限度地降低血液中淋巴细胞数目，同时可安全有效地抑制肾移植免疫排斥反应。
不仅单独使用FTY720具有良好的预防治疗作用，而且与CsA，FK506和RAD等其他药物合用，具有协同增效作用，可减少CsA，FK506等药物的用量，降低毒副作用，提高疗效，器官的存活时间与 FTY720的用量成正比。在防止脂肪肝移植变性治疗中,FTY720与Hormone Adiponectin联合使用，可使移植器官7d的存活率达100%；与单独使用两者相比，存活率提高近40%。
B)　治疗免疫性疾病　FTY720不仅可以抑制器官移植中的排斥反应，还可用于治疗自体免疫性疾病。 C57BL小鼠实验（Euthy和ATX）证明,FTY720可同时抑制anti-tAChR和anti-mAChR两种抗体。目前对多发性硬化症的治疗已进入Ⅱ期临床研究，且疗效良好。在治疗重症肌无力的试验中，FTY720 的效果较FK506和糖皮质激素好，有可能成为治疗人类重症肌无力疾病的药物，但其安全性还需进一步证实。此外，FTY720还可以用于治疗其他自体免疫性疾病，如自发性皮炎、硬球层关节炎等。
C)　治疗肿瘤　FTY720除可用作免疫抑制剂外，还可以治疗某些肿瘤。Kohno等报道，FTY720 可诱导加快膀胱癌、乳腺癌和胶质瘤等癌细胞的凋亡；体内代谢物FTY720-P可诱导血管内皮生长因子（VEGF）的生成，增加血管通透性，抑制肿瘤血管的生成。毫摩尔浓度级的FTY720可以有效地抑制膀胱和乳房肿瘤的生长及诱导肿瘤细胞凋亡，对其他重要器官无明显的毒副作用。FTY720通过激活半胱氨酸蛋白酶（caspase）-8,-9和-3,抑制骨髓瘤细胞的生长；通过诱导RhoA-GTPase失活，抑制非依赖性前列腺癌细胞DU145和PO的扩散。
在C57/B16小鼠的体内活性试验中，测试单剂量给予FTY720对路易斯肺癌细胞的增长和血管生成的抑制作用；以10 mg•kg-1的剂量给药时，与空白组相比，肿瘤体积减小50%；裸鼠实验中，单剂量腹腔注射给予5或10 mg•kg-1FTY-720，35 d后小鼠的存活率为100%。
   结语
综上所述，FTY720具有多种药理作用，具有广阔的研究和应用价值。在治疗多发性硬皮症的Ⅱ期临床试验和抑制肾移植排斥反应的Ⅲ期临床试验中，效果良好。尚未发现FTY720的神经毒性、致突变性、基因断裂及导致精力衰退等不良反应。小鼠实验中已经证明FTY720可诱导eNOS依赖性血管舒张，抑制某些肿瘤细胞的生长和诱导其凋亡，但作用机制还有待于深入研究。此外，过量的 FTY720引起实验动物的死亡，因此，用于治疗不同疾病的给药方式及安全剂量尚需进一步探索。  
     仅引用两篇综述行文章，可见冬虫夏草医药学的应用价值一斑吧。日本没有中国的冬虫夏草，他们收集夏日的“蝉花”  （不作注解了，网上一搜便知）  研究颇深！青藏高原世界上只有一个，原发于青藏高原冬虫夏草有427种，最后经沈南英、柯传奎的两代人的研究才有了今日的冬虫夏草菌丝体啊。一点都不夸张地说，冬虫夏草是上帝送给我们中国器官移植者的最珍贵的礼物哇！

血透人生

普洱茶 发表于 2012-1-19 21:41
FTY720的作用特点及机制的研究进展         
       FTY720是一种来源于冬虫夏草 ...

　　感谢您非常详细、专业的资料，学习了！{:soso_e181:}

老马识途

冬虫夏草是生长在青藏高原及其周边地区的传统珍贵药种。其疗效从古至今早已被国民认可。随着冬虫夏草价格的一路飙升，部分企业利用人工发酵的蝙蝠娥被毛孢菌、中国被毛孢菌粉为原料，制成胶囊、口服液等，直接以冬虫夏草胶囊、口服液等名义销售。或在包装及宣传上明显的强调“冬虫夏草”的功效。

    国检人员在椒江检查时，检查人员发现解放南路某超市保健品货架上摆放着金色盒装的冬虫夏草营养液，价格为每盒138元，盒面上“冬虫夏草”字样非常突出，“营养液”字体却很小，背后说明显示，该营养液主要成分为：冬虫夏草菌丝体。

[ 转自中国冬虫夏草网虫草鉴别频道 http://ccjb.zhcc.org ]
    在椒江副食品综合市场，检查人员也发现了类似“营养液”，当即予以查扣没收。

    检查人员表示，冬虫夏草菌丝体和冬虫夏草有本质上的区别，生产厂家只是利用冬虫夏草的名称打擦边球，此类冠以冬虫夏草的食品、保健品，并不含冬虫夏草实体，其宣传的功效有夸大之嫌疑。

血透人生

老马识途 发表于 2012-1-19 22:39
冬虫夏草是生长在青藏高原及其周边地区的传统珍贵药种。其疗效从古至今早已被国民认可。随着冬虫夏草价格的 ...

　　女儿9岁那年，一天看我在吃百令，问我“哇，老爸，你在吃虫草呀（百令外包装上写的....），电视上说虫草好贵呀”，我当场就无语了.......善良、纯真的女儿竟然以为百令就是把虫草装在胶囊里。唉！！！！！

我爱每一天

血透人生 发表于 2012-1-19 20:08
　　我爱每一天肾友您好：
　　一、二氧化碳结合力稍低不用管它，如果纠结，可以少量吃点碳酸氢钠。如 ...

以前经常低，但前段时间稳定了，这次检查又低了17.67，不知什么原因，听说低了不太好，看了你的分析放心多了，觉得属于低三种，下次检查再低就吃点碳酸氢钠。

普洱茶

        可不要以为阿司匹林抗血栓作用只是个个别例子啊。陈冠容主编的《老药新用》从1981年经人民卫生出版社出版到现在（2011年3月）都出了4版了！介绍了123种药物的临床新用途。全书共分十八章，大16开 696 页。主要内容包括：心血管系统药物、抗微生物药物、消化系统药物、泌尿系统药物、免疫调节药、血液系统药、呼吸系统药等。不信买来看看？文笔流畅易懂，是一本适合临床医师和药师以及医药院校学生阅读参考的好书。老药不仅疗效明确、安全性高，且价格非常便宜，“老药新用”为患者节省了钱，可以在安全剂量范围内，根据临床观察报告，选择性地使用，否则医学就得不到发展。就我这点医学知识还认为他的收集还很不全，不如中成药这一块老药新用的实例不胜枚举。希望有识之士办一个《老药新用》的杂志才更好集思广益。比如咱们吃的普乐可复、雷帕鸣（原本都是次等的抗菌素），乃至正在翘首期盼的替诺福韦酯都是老药新用啊！   

普洱茶

         现在确有不道德的人利用人们对于原药冬虫夏草的尊崇心理，将发酵冬虫夏草菌粉搞成五花八门的保健品招摇过市 。我从来对其嗤之以鼻。
     但是，可不要以为前者是“李逵”后者就是“李鬼”，否定了“发酵冬虫夏草菌粉”的巨大药用价值（请注意，我不是在肯定有该成分的“保健品”就有多大药用价值）。“发酵冬虫夏草菌粉”是个类中药材而且是按最严格的I类药通过审批的，其编号为：（Cs-C-Q80）,审批者是1991年12月13日中华人民共和国卫生部药政管理局。把“发酵冬虫夏草菌粉”当成是“骗人的”，打“擦边球”的伪劣产品是错误的！请注意：1991年，那个被判死刑的张文康还在上海呢！1993年以此“中药材”为原料的中成药——百令胶囊始获得中成药生产文号。再后，该胶囊才进入了肾移植的医保。确实对该药有不同使用经验，器官移植大夫对其有葆有贬。   
   至于原药冬虫夏草及其发酵菌丝体粉之间的化学成分含量、后者药用功效研究文献可查（前者因其珍贵，做临床药理研究的文章不多）。不光有中国的研究者，还有“大鼻子”和“小鼻子”的研究报告。总的结果是发酵体多种有效成分与原药没有明显差异。 进入中国科学文献库的期刊杂志中， 把原药冬虫夏草吹得神乎其神的只找到一篇，不是实验报告，而是在《养生月刊》这样的保健性的杂志（保健也是科学），题目是“神奇补品——冬虫夏草”。而在《首都医药》杂志上中药学专家文章的题目恰恰是大唱反调“打破冬虫夏草'东方神药'的神话”。
   据我所知，日本人曾很崇拜我国的原药冬虫夏草，在计划经济年代用2000吨特种钢材（说白了是军用特殊合金）每年换我国青海、西藏产的冬虫夏草400顿。我刚当医生那会儿，8—12cm长的，掰开后都可以闻到香味的冬虫夏草原药才3600元一公斤。我在云南迪庆藏族地区当“臭老九”被改造的地方就更贱，250元一公斤（那地方卖青菜都论公斤）。那才叫冬虫夏草呢。  至于“中国冬虫夏草网虫草鉴别频道 http://ccjb.zhcc.org”上的那些“真虫草”只能是当下的样本吧，根本算不上标准品本，展示图上的东西太丑了！这些年炒疯了（与其说有钱的人需要量大了——没文化的被骗钱的忽悠了——不如说原药几乎都被挖光了）每公斤20-30万元，更有甚者要价50－60万（2007年）。
    现在日本人已不那么迷信中国这个神药了。检测发现：来自今天藏产冬虫夏草原药中重金属严重超标，以毒品砷化物为例，含砷量高达30+/100万，是中药材国家安全标准的10倍！在药材内部，洗是洗不掉的，在这儿特给迷信原药的肝友提个醒，信不信由你吧。

大光

普洱茶 发表于 2012-1-19 21:41
FTY720的作用特点及机制的研究进展         
       FTY720是一种来源于冬虫夏草 ...

读了帖子，我又搜索了一些信息。

    Budde等的研究表明，FTY-20（芬戈莫德）单次口服给药(0.25-3.5mg/d)，能引起可逆性淋巴细胞减少，且患者耐受性良好。FTY-720不仅能有效预防排斥反应的发生，对已经发生的排斥反应也可以起到一定的逆转效应，并能显著延长移植物的生存时间，而且FTY-720与环孢素CsA和普乐可复FK506具有协同抑制作用。

    在salvadori等的研究中，FTY-720(5.0mg，qd)与低剂量CsA(3-4mg/d/kg)联合治疗肾移植排斥反应，因急性排斥反应发生率明显升高而被迫提前终止。虽然FTY-720(2.5mg，qd)与全剂量CsA(8-10mg/d/kg)对肾移植急性排斥反应的联合治疗效果与MMF(1g，bid)和全剂量CsA的联合治疗效果相当，但FTY-720治疗组肾功能降低、黄斑水肿、心动过缓、肌肝清除率降低以及呼吸道阻力增加等不良反应的发生率较MMF组明显升高。为此，诺华公司终止了FTY-720治疗肾移植排斥反应的进一步研究。

    FTY-720在肾移植的3期临床研究中败下阵来了，但于2010 年9月21日获得美国FDA批准上市, 成为首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂，主要用于治疗复发性多发性硬化症、减少临床加重的频数和延缓身体残疾的积蓄。

    我想，FTY-720在肾移植领域的不幸也许是因为碰到了MMF，实属生不逢时。

普洱茶

       FTY－720（商品名称：芬戈莫德）是日本人从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分ISP-I经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂。化学名为2-(4-正辛基苯乙基)-2-氨基丙二醇盐酸盐。他们的立题正是源于产于青藏高原的冬虫夏草（属虫草属）的“提取物”有抗排异作用，而其在冬虫夏草的含量只有0.37%～0.68%。“文革”中武汉医学院药理教研室的黄老师等在动物实验中首先发现并证实了该作用，大概是在临床上“用急了点”，出了点事，被停掉了，从此在中国的同类试验消声匿迹了，黄老师的名字我再也没查到。但愿是出国了，而不是被整死了........可惜呀！而日本人却从中国的失败中闻到了味儿，他们走了“蝉花”的路，接下来是化学结构改造！这项发明后来专利卖给了诺华公司。诚如大光说的在肾移植抗排异的III期临床研究中被淘汰了，但是FTY-720作为第一个SIP-1受体调节剂，为免疫抑制剂的开发提供了新的思路是极有价值的。科学的闪光稍纵即逝啊！从112#的化学结构上，你可以发现人类的聪明与愚蠢，聪明体现在把一个容易氧化的长链变成一个含有6员环的短链；这样一来，药物在体内存留时间长了，很可能对肾、心肌、心律的损害与改变其化学结构有关。请注意，而服用冬虫夏草菌丝体或冬虫夏草则无此副作用！

kql

普洱茶 发表于 2012-1-21 09:21
可不要以为阿司匹林抗血栓作用只是个个别例子啊。陈冠容主编的《老药新用》从1981年经人民卫生出版 ...

老人用着阿司匹林，不知道这药用着是否需要注意些什么呢？

这药物有出血倾向的，怎么去监控与检测？