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加拿大警告含西罗莫司的治疗方案与肾移植患者急性排斥率升高相关
2006年8月18日，加拿大卫生部与惠氏制药公司共同发布信息称，在一项调查性临床研究中发现，de novo肾移植病人在接受西罗莫司（sirolimus，商品名：Rapamune，中文商品名：雷帕鸣）+麦考酚酯（mycophenolate）+皮质激素＋白介素-2受体单克隆抗体（IL2R Ab）治疗后，产生排异反应的风险增高。“de novo”是指从肾移植开始采用该种疗法。
该信息是基于惠氏公司已经终止的一项调查性临床研究。对该研究中期结果的审查发现，使用巴利昔单抗( IL2R Ab ) + 雷帕鸣(RAPA) +麦考酚酯(MMF) + 皮质激素(ST)的肾移植病人与对照组相比，其急性排斥率超出了预期比率，未表现对肾移植患者的益处。该试验的设计目的是用来比较采用RAPA + MMF + ST疗法与环孢素A + MMF + ST疗法的de novo肾脏移植病人移植术后12个月的肾功能。所有受试者均应用了一段时间的巴利昔单抗。活组织检查两组的急性排斥率分别为17.5％和2.5％（P=0.002）。报道的死亡率分别为2.9％和0.6％（P=0.11）。
此外，惠氏公司还终止了另一项正在进行的试验。在该试验中， de novo肾脏移植患者接受达克珠单抗（IL2R Ab) + RAPA + MMF + ST治疗，在12个月的中期数据显示，急性排斥率和死亡率均有所升高。
雷帕鸣的适应症是预防肾移植后的器官排斥反应，推荐在治疗开始与环孢素A及皮质激素一起应用。对于具有低度至中度免疫风险的患者而言，在移植术2-4个月后应停用环孢素A，同时提高雷帕鸣的用量以达到推荐的血药浓度。由于尚未对高风险患者停用环孢素A后的安全性及疗效开展全面研究，故不建议高风险患者停用环孢素A。
基于此最新的临床试验信息，加卫生部提出以下建议：
* 在de novo器官移植时，不建议将雷帕鸣、麦考酚酯及皮质类固醇与IL2R Ab伍用。
* 雷帕鸣仅获准用于预防肾脏移植排斥反应。建议雷帕鸣一开始先与环孢素 A及皮质激素伍用。
* 鉴于雷帕鸣作为免疫抑制剂用于肝脏或肺移植患者时，其安全性及疗效尚不明确，故不建议肝脏或肺移植患者应用雷帕鸣。
（加拿大卫生部网站） | 
楼主: kql
发表于 2010-8-12 05:20:57
