移植受者乙肝疫苗应答后是否继续抗病毒治疗值得认真对待！

杭州多多

转帖：乙肝不能根治的原因
目前临床上评价干扰素、核苷类似物这些抗乙肝病毒药物时存在一个很大的问题，即其评价指标主要是肝功能的改善与否、血清乙肝病毒DNA水平的变化以及肝组织的病理学改变等。诚然，这些指标对临床医生判断患者病情而言非常重要和实用，也是临床医生选用抗乙肝病毒药物时的依据，然而对于何时停用抗病毒药物、停用抗病毒药物后乙肝病毒是否会重新复制活跃导致乙肝复发则缺乏客观而有效的指标。开展肝细胞内乙肝病毒cccDNA的动态的定量监测可以部分解决这个问题。治疗前后肝细胞内乙肝病毒cccDNA的含量的变化应该纳入到抗乙肝病毒药物评价的指标体系中来，从一定意义上说，只有能够彻底清除乙肝病毒cccDNA的药物，才能算是真正“有效”的抗病毒药物。

　　Schultz等用鸭干扰素－γ(DuIFN-γ)分别在DHBV感染前后作用于原代培养鸭肝细胞，发现100U/ml的DuIFN-γ可使细胞内cccDNA水平下降至1/10～1/20。在DHBV感染前1天加DuIFN-γ，感染后4天细胞内仍然可以检测到cccDNA，但仅相当于不加药对照组感染后1天的水平，说明在DuIFN-γ作用下，新感染病毒的rcDNA仍然可以转化为cccDNA，但子代rcDNA通过细胞内通路扩增形成cccDNA的过程受到抑制。Mason等以拉米夫定治疗WHV感染的土拨鼠，结果发现可使血清病毒的滴度下降至初始水平的0.3%甚至更多，但在维持治疗3～12个月后，95%的土拨鼠肝脏细胞中仍然能检测到病毒，cccDNA水平无明显改变，但有3只土拨鼠感染肝细胞的比率和肝细胞内cccDNA的水平有显著下降（给药组2只，对照组1只），作者认为这可能是免疫清除的结果而非药物的作用。Dandri等以不同剂量(1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L)的阿德福韦(adefovir)作用于原代培养的WHV感染土拨鼠肝细胞，发现均可使WHVDNA合成下降90%，病毒颗粒的分泌量下降98%，但对cccDNA的合成没有影响，对包膜蛋白的分泌和RNA的合成无作用。即使在培养基中加入表皮生长因子作用14天以诱导细胞转化（turnover）发生分裂，但细胞内cccDNA水平仍无变化，提示cccDNA可被从母代细胞转运到分裂形成的子代肝细胞中。L-Fd4C(2’,3’-dideoxy-2’,3’-didehydro-beta-L-5-fluorocytidine)是近年来发现和研究较多的核苷类抗病毒药物，其体外抗病毒活性至少较拉米夫定强10倍。Zoulim等用Fd4C作用于原代培养的鸭肝细胞，发现它对逆转录酶的抑制作用强于拉米夫定等其它胞苷类似物，具有持久的抑制病毒复制的作用，但对cccDNA的水平没有影响。当用Fd4C处理病毒感染的鸭和土拨鼠时，对病毒血症和DNA的合成也强于拉米夫定，但是停药后很快复发，因为cccDNA在肝细胞内持续存在。上述结果均说明，尽管核甘类药可以抑制HBVDNA复制，但不能清除cccDNA。
有兴趣的朋友还可以看看这些文章：
http://wenku.baidu.com/view/45d7cb05e87101f69e319590.html

神州大地

看了相关资料.在HBVcccDNA.阴性.杆测值在50以下.可停抗毒药.但不保证乙肝不复发.因为目前没有专对HBVcccDNA特效药.阿徳.拉米对HBVcccDNA效果很小.很小.机体免疫仍为清除HBVcccDNA主要手段.所以肝移植术后.乙肝疫自主应答.既使在HBVcccDNA.阴性情况.停了抗毒药.还是要随时监控HBVcccDNA变化.这样比较保险.乙肝复发处决于个体免疫常况..但因肝移植患者服用免疫抑制剂.免疫低下.遇到表面抗体也低下时.增加了复发概率.以上是我的理解.不知对不对.请大家发表意见

相伴到老

我也是去年接种疫苗成功了，抗体一直保持不低于200，拉米也停了，看到大家的帖子好纠结，好不容易停下的拉米不知该不该继续，唉。

神州大地

相伴到老 发表于 2011-7-29 10:42
我也是去年接种疫苗成功了，抗体一直保持不低于200，拉米也停了，看到大家的帖子好纠结，好不容易停下的拉米 ...

问一下你是多久.补打乙肝疫苗.多少剂量.你年令多大.谢谢

好运来

惊扰各位同仁了。我的大致情况是：4月22号在北京电力医院化验乙肝五项和肝功能结果全部正常，表面抗体147。6月2号在武警医院复查抗体滴度105.（建议以后化验乙肝五项，｝谷丙转氨酶41，谷草40，随后加强注射40U安在时。7月11号单位体检：
     乙肝表面抗原    阳
     乙肝表面抗体    阴
     乙肝E抗原       阳
     乙肝E抗体       阴
     乙肝核心抗体    阳       乙肝大三阳
       谷丙          56       0——40
           谷草          42.3    0——40
    7月11号化验，7月20号才看到结果，我还以为化验错了，当时赶到武警检查，21号的结果：
       乙肝表面抗原    》250       0——0.05
           乙肝表面抗体     178.95    0——10
           乙肝E抗原        1313.999 0——1
           乙肝E抗体        51.03       1——999
            核心抗体         7.77         0——1
               乙肝核酸载量       91930千IU/mi
                      谷丙            45
肝穿刺做的免疫组化（只能做2项）：（穿刺）肝组织中见5个不完整汇管区，个别汇管区见少许炎细胞侵润。IHC：HBsAg(个别细胞+），HBcAg(+)
    在302医院cccDNA6.79*10二次方      《100  
      302医院      DNA序列全部（-）
根据化验情况，做出了治疗方案：口服恩替2粒/日，阿德1粒，乙肝免疫球蛋白2000/日静脉滴注。
29号化验：表面抗原     》250
                表面抗体      615.88
                E抗原         1247.544
                谷丙     56（上升了11个）其余正常。
          DNA               479.3千IU（21号91930千IU大幅度下降了）
看乙肝免疫球蛋白对表面抗原有没有效果，让化验室重新化验了21号和29号（稀释）的标本，结果对比如下：
       21号：乙肝表面抗原      5400.26
          29号：乙肝表面抗原     1852.16
是否免疫球蛋白起作用了？以上算是事故报告吧。提醒大家的是：复查时一定要化验乙肝五项，不要只查滴度。假如我没有在单位体检发现大三阳，正常复查还是查滴度，178.95的滴度还算正常吗？刚刚到家，有点累，写得有点乱，请大家谅解。感谢普洱茶，天行健大哥，秋风，良君子，枯木逢春等朋友，在我困难时伸出友谊之手，特别是普洱茶，不顾旅途的劳累，对我的每一个化验作出评估和解释，并指导治疗。再次感谢！！！
   
         
      

杭州多多

1、慰问好运来前辈，相信在医生的共同努力下，争取有一个好的结果。
2、不知你在停拉米之前，有没有检测过cccDNA?

灿烂夏花

复查时一定要化验乙肝五项，不要只查滴度。谨遵！并真诚祝您打赢逆转攻坚战！相信你好运来！

好运来

    谢谢多多的慰问，对您的学识我是深深的叹服，对移友们的释疑解惑，您总是第一时间。代论坛里的朋友们谢您了。
   我的个案是有些特殊，抗原抗体共存。这一次又做了小白鼠......
    从手术后就没有做过cccDNA。

九九

亲切问侯好运来前辈，盼望你能够峰回路转。好运来，来好运！
我虽然资历不够打疫苗，但只查抗原滴度和表面抗体。复查时一定也要化验乙肝五项。

杭州多多

有资料显示：抗原抗体共存，偶尔会发生于接种乙型肝炎疫苗后，该部分人既往有HBV感染或血清HBsAg低水平存在，普通检测手段不能测出，接种疫苗后，在宿主免疫压力下，发生变异株感染。这就所谓的接种乙型肝炎疫苗后出现HBsAg肽G145R的逃逸变异。即变异病毒对抗体产生了耐药性。这些变异病毒在现有测试手段难以检测到的。
因此，打疫苗产生抗体后，并不能标志HBV复制的停止，如果要停抗病毒药，一定要检测一下cccDNA（因为这是目前最精确的检查病毒胚胎的手段）。