去北京302医院测乙肝CCCDNA结果阴性

神州大地

目前，全世界有３．５亿慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）携带者。我国的ＨＢＶ携带率达９．７５％，慢性乙型肝炎病人约为３０００万。因此，慢性乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。自本期开始，本报将推出慢性乙肝专栏，介绍慢性乙型肝炎的发病机制、治疗、流行病学及预防等方面的最新进展，敬请读者关注。 晓毓

本报讯由新西兰与澳大利亚学者共同完成的一项研究显示，拉米夫定与小剂量乙肝免疫球蛋白?ＨＢＩＧ?联合应用能有效预防乙肝病人肝脏移植术后的乙肝复发及移植肝脏的乙肝病毒感染。[摘自第５３届美国肝病学会年会汇编 Hepatology 2002,36(4)]

尽管大剂量ＨＢＩＧ（１０?０００ＩＵ／月）静注可以预防乙肝复发，但ＨＢＶ仍长期存在于血清和肝脏中，因而病人需要进行终身治疗。对ＨＢＩＧ小剂量（４００～８００ＩＵ／月）肌注与拉米夫定联合应用的有效性先前已有过报道，本研究旨在对该治疗方案进行大样本长期随访队列研究，以探讨其对晚期乙肝复发及潜在的移植肝脏ＨＢＶ感染的预防作用。

研究人员对澳大利亚和新西兰的乙肝相关晚期肝病病人在肝移植术后接受小剂量ＨＢＩＧ加拉米夫定联合治疗进行了观察。移植术前，血清ＨＢＶＤＮＡ阳性（杂交或ＰＣＲ法）的病人接受了拉米夫定治疗（１００ ｍｇ／天）；移植术后，所有病人均接受拉米夫定（１００ｍｇ／天）加ＨＢＩＧ（４００或８００Ｕ／天）肌注治疗一周，然后改为每月一次。在移植前和移植术后定期进行血清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｂ检测，采用表面基因测序法检测ＨＢＶ的基因型。分别在拉米夫定治疗前和肝移植后１２个月检测病人血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平。在一个中心，还对摘除肝脏的乙肝病毒共价闭合环状ＤＮＡ（ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ）水平进行检测。对植入的肝脏也按常规每年进行一次肝活检（ｎ＝２５）。

结果显示，①移植前：１９９６年２月至２００２年４月间，共有１０７例肝移植受者接受了小剂量ＨＢＩＧ加拉米夫定联合治疗，其中男性９６例，中位年龄为５０岁（２８～６７岁），亚洲人占４１％，欧洲人２６％，波利尼西亚人２４％，地中海人７％，阿拉伯人２％。移植前，ＨＢｅＡｇ阳性的病人为３６％，ＨＢＶ ＤＮＡ阳性者为６９％（中位水平为４６ｐｇ／ｍｌ），移植前使用拉米夫定的中位疗程为６３天（２～１０９天）。到移植时，仅３３％病人的血清ＨＢＶＤＮＡ阳性。所有摘除的肝脏均可检测到ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ，与ＨＢｅＡｇ阴性的病人相比，ＨＢｅＡｇ阳性病人摘除的肝脏中ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ水平较高（平均为８．６拷贝／等值人类基因 对０．０３拷贝／等值人类基因，Ｐ＝０．０１８）。②移植后：病人的中位随访期为８０３天（７～２２９９天），有１４例病人死亡，均不是死于乙肝复发。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存计算法得出的病人１年和５年生存率分别为９０％和８０％，与非乙肝的肝移植病人相似。病人的无乙肝复发１年和５年生存率均为９８％。２例病人（ＨＢＩＧ注射剂量为４００ ＩＵ／月）分别在移植后８和１１ 个月出现血清ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢＶ ＤＮＡ阳性（＞１０００ｐｇ／ｍｌ）和急性移植物功能衰竭。这２例病人均为基因型拉米夫定耐药，正接受阿德福韦治疗。另有２例肝细胞癌复发的病人在移植后１７和２１个月出现ＨＢｓＡｇ阳性，但血清ＨＢＶ ＤＮＡ仍为阴性，无肝炎复发。其余１０３例病人血清ＨＢｓＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ持续阴性，一年时ＨＢｓＡｂ中位水平为１１４ ＩＵ／ｍｌ（３９～１０００ ＩＵ／ｍｌ）。在移植１或２年后，所有病人的肝组织均未检测到ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ。

研究表明，拉米夫定加小剂量ＨＢＩＧ联合治疗能有效预防ＨＢＶ复发，其成本还不到标准大剂量治疗方案的１０％。另外，长期应用可清除肝脏和血清中的ＨＢＶ复制标志物，而无需考虑移植前是否存在ＨＢＶ复制。植入肝脏的ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ在移植１年或２年后仍为阴性的病人，乙肝复发的危险性较低，可考虑后期停用ＨＢＩＧ

红河

杭州多多 发表于 2011-9-2 09:57
乙肝病毒cccDNA 检测的临床意义
    4. 1 　在HBV相关肝癌患者组织中的分布和在其发生发展中可能的作用
　 ...

太专业了吧，简单明确一点就好了。

神州大地

已定下周四去北京302医院杆测乙肝cccdna.求助北京肝友帮助联络302医院肝移植内科专家.先谢谢大家

kql

等待你回来之后汇报情况。

这个CCCDNA到底如何，是否真的那么好，我们上当太多了，呵呵

神州大地

上周去302医院杆测乙肝病毒cccdna.结果出来了.乙肝病毒cccdba100以下.阴性(注100以下为阴性.(用进口快马斯试剂)杆测.乙肝病毒dna.12拷贝以下.阴性(注12拷贝以下为阴)请专家评估一下我目前乙肝病毒常况.是否可停拉米


化验单：3000136622
中文名称                            项目                   结果               单位            参考值

乙肝病毒 CCC DNA           HBV CCC DNA     <100                      #IU/ml             <100#IU/ml

乙肝病毒核酸定量（cobas）HBV DNA-COBA  <12                 #IU/ml        <12#IU/ml



另外我上面二项杆测.有许多肝病专家说.目前国内还属于科研范围.怪不得许多医院没开展临床杆测呵

普洱茶

        国外搞cccDNA检测研究始于1997年，技术成熟大约在2004左右，国内搞搞这玩意最的是上海交大的附属瑞金医院的谢青教授（2004年，动物实验），后来有了南开大学附属天津第三中心医院的韩涛博士（副院长），既有综述又有大样本分析，有使用价值；再后来是第二军医大学附属的长征医院副院长廖晓晖博士，研究结果发表在我国顶级医学刊物《中华医学杂志》（2009年）。老实说，没302什么事儿。
      因为“杀鸡杀鸭子各有各一套”，结果无可比性。到了2008年的亚太会上学者们再也耐不住了，搞出来一个共识：实用国际单位。想必神州大地仁兄贡献了几百块大洋得到的就是以“ IU/ml ”为单位的研究室报告了。 IU，是International Unit的缩写。好像是统一了，但却太抽象。因为此前各家是以拷贝/ml为检验结果报告给病人和医生的，这多具象啊！1毫升血清里有多少个HBV病毒基因的拷贝（当然对于普通病人也还是深了些）。  
        为了统一标准，WHO（世界卫生组织）制定标准物质，赋予其IU值为1，发放给各个PCR试剂厂商，如罗氏，Abbott，Qiagen，西门子等检验。罗氏报的是2拷贝，罗氏“Taqman 48”抱的是5.82拷贝，于是罗氏换算系数是2（即2拷贝=1 IU）；罗氏“Taqman 48”的换算系数是5.82；雅培的系数是20；西门子换算系数是5.7.......（见《Hepatology International》,2008,S  3-11）（咱302用的是那家试剂呀，采用的是哪个方法呢？没见说，玩笑了。）由此可见，各个厂家，各种方法的转换系数是不一样的。
      经反复比对现在各实验室的换算系数为1 IU/ml ≈ 5.6 拷贝/ml 。
      一般说来，HBVDNA浓度大于cccDNA浓度的。就以那个Wong.D.K（杭州多多似乎网了他的材料）的研究报告来说吧：当血清检测HBVDNA浓度<7.5*10的5次方/ml时，血中则检测不到cccDNA了。
      回过头来看看302这个报告，他的HBVDNA阴性值是小于12IU，按WHO确认的换算系数算，每毫升血清病毒基因拷贝在67.2（<12IU）个以下为阴性；而cccDNA阴性值则是每毫升血清中该基因拷贝数<560（<100IU）。怎么截准值本来是小的反倒大了呢？不会是大地兄发错了吧？要是没法错，这个分子诊断试验室的“乐儿”可就大了。
      我挺同意老K兄的高见的，当个纪念吧，没啥用！
     也正如仁兄最后说的“有许多肝病专家说.目前国内还属于科研范围.怪不得许多医院没开展临床检测呵”！

杭州多多

谢谢普洱茶前辈给我们普及了医学知识，受益匪浅。
我有以下理解不知对不对，请前辈指教：
1、神州大地去302医院检查的两个项目应该是不同的，因为检测的对象不同。一个是检查cccDNA，一个是HBVDNA。在临床上前者被称作“病毒的复制模块”，后者被称为“病毒”。它们之间的关系通俗的譬喻：cccDNA是还没有出生的胚胎，DNA则是正常的人。两者应该是有区别的。
2、神州大地在检查时，医生曾经说过：你只要做了进口＜12的DNA检查项目是阴性，那么cccDNA的检查肯定是阴性（检查结果也证明了）。这就是说乙肝病毒胚胎演变成病毒的过程这也不是一帆风顺的，不是每个病毒胚胎都会变成病毒的。
3、302医院医生能说出上述建议，可以认为他们在开展这两项检查应该已经积累了一定数量标本。至于能不能根据这些检查来确定是不是彻底摆脱了乙肝病毒的缠绕，至少到现在医学界还没有形成共识，因为尚未有清除cccDNA药物的问世、临床上通过治疗达到cccDNA阴性的病人又少之又少（这也是这个检查没有普及的一个经济因素）。
4、肝移植病人通过疫苗注射产生抗体，希望停抗病毒药，又想得到心理安慰的，我认为这个检查还是有必要的。至少你可以知道体内的病毒已经达到个位数的级别（目前大部分医院只能精确到100、500、1000的级别）；cccDNA已经不足以变成十位数的病毒。在现实中通过这个检测而停用抗病毒药的肝友到目前都还是安全的。

田可可

我是在302查了CCCDNA阴性后停了拉米9个月，前段时间尊医嘱又吃上了拉米，大夫千叮万嘱不可冒险！

普洱茶

杭州多多 发表于 2011-9-15 08:29
谢谢普洱茶前辈给我们普及了医学知识，受益匪浅。
我有以下理解不知对不对，请前辈指教：
1、神州大地去3 ...

cccDNA是亲代病毒，HBVDNA是子代病毒。

红河

啥时候能有个定论，谁能给我们一个定论。