临床可操作性耐受预测指标的研究现状

清风侠_ySSYi

RPM是什么?_?

清风侠_ySSYi

普洱茶 发表于 2016-1-30 12:07
这是一篇研究综述，对于肝、肾移植受者术后可能产生的排异与术后能否出现操作性免疫耐受都有很重要的 ...

我2005年9月因乙肝后肝硬化门脉高压做肝移植至今10.5年了。通过控制饮食加上体育锻炼，胰岛素，血脂康

耶罗

期望的方向啊！我还早着呢，去年刚减药了0.25都有反应又加回，只能先慢慢摸索着减药

普洱茶

     这是我6年前的读书杂集，发在下面供有兴趣的肝友参考。只要你想长期生存就应该关注有关诱导操作耐受的资料。
               肝脏的天然免疫耐受性与移植后免疫耐受的建立——2010.5.21
      免疫耐受与免疫排斥是机体对同种异基因器官移植免疫反应的两个侧面。虽然后者在前，免疫排斥是主动的，但免疫耐受也并非被动。20世纪50～60年代之间人们就看到器官移植受者体内不仅发生免疫排斥，也发生受者对植入器官的免疫耐受。利用好天然的免疫耐受（创造条件或适当干预），有可能使器官移植后的免疫排斥转化为免疫耐受，从而器官移植受者走出靠排异药生存的困局。如美国丹佛移植中心，1962～1963年间完成的亲体肾移植中有9例（9/46）未发生免疫排斥，其中7例没有用免疫抑制剂，生活了7～42年。另一组10例接受肾移植的患者中，2例没有接受免疫抑制剂治疗，移植物也分别活了6、34年。
肝脏产生免疫耐受的现象更为普遍。1962年Starzl首先注意到肝脏具有免疫耐受原性（tolerogenicity）。大样本的杂种犬肝移植试验术后不用免疫抑制剂， 5年内均能良好存活。猪肝脏移植后不经过任何抗排异治疗竟有20%可以正常终其一生。日本亲体供肝者竟有39年不用抗排异药仍能健康生存的特例。于是，人们称肝脏为“免疫特惠器官”。
     天然免疫耐受在免疫特惠器官的肝脏更容易出现。倘若对植入的肝脏与受者实施过量的免疫压制以求消除急性排斥反应，很可能会推迟或破坏原本应产生的天然免疫耐受！ 抗排异药的“力度”，在这里显得非常重要。或者既保证供、受体的免疫细胞不在过分争斗而毁灭（特别是存量明显较少的供肝内的过客免疫细胞）又使供、受者白细胞安全进入对方组织，为日后形成免疫耐受留下一个“桥头堡”，逐渐将免疫耐受从微嵌态合发展到巨嵌合态，有朝一日放弃服用抗排异药；或因过度压制免疫排斥也压制了本要产生的天然免疫，失去了停用抗排异药的机会。有人发现肝移植术100天时，植入的肝脏内肝细胞、胆管上皮细胞、及血管内皮细胞人保留着供者的性别，而过客细胞早已被受者的取代；供肝的过客细胞50天后就出现在了受者的皮肤和其它非淋巴组织内。当然，双方相安无事则需要些时日，几年或十几年，受者骨髓细胞系也将有供者造血干细胞系的一席之地。（多见于那些围手术期发生过1～2次急性排异、未大量或长期应用皮质类激素、当抗排异药用量逐渐下降，ΜΦ血药浓度同步减少时肝功长期稳定者）。
      有作者大胆认为，肝移植后10年，在逐渐减少血药浓度——乃至到0，如果肝细胞酶、胆管酶仍能处于正常，就可能到了巨嵌合阶段，免疫耐受完全形成了。如此之说并不是臆断。抑制免疫学家Bob good认为，维持稳定的移植物功能所需的免疫抑制剂的剂量，可以直接反映形成免疫耐受的程度。这时再用免疫抑制药不但无益反而有害。

普洱茶

RPM,雷帕霉素缩写。

普洱茶

      为什么移植早期发生一次可控的急排对形成免疫耐受更好些？因为急排时肝脏汇管区集聚了大量的活化T、B、DC、ＮK细胞，当急排控制之后更多的攻击性细胞会转化为抑制性细胞，特别是CD34+-CD25+Treg细胞的大量出现；有人在猪肝移植后，留出几十个小时的窗口期，不用抗排异药，从而诱发一次急排，可有50%受者产生免疫耐受。临床中也发现，肝移植初期发生过急排的病例以后的康复反倒很顺利。
上述免疫耐受现象更深刻的背景是什么？
     肝脏是一个负性的免疫器官。它处于门脉系统——属大循环系,与小循环循环系之间，丰富的二次血管网决定着它必须具有极强大的门脉血液净化能力，可以吞噬消灭来自肠道的病原体、组织碎片和有毒物质。从这个意义上说，肝脏是个正性的免疫器官，为机体担负着主动防御任务。但是它在面众多有害因素“一轰而进”的情况下，如果允许机体免疫细胞和免疫因子任其所能对诸多有害成份“肆意打杀”，肝脏岂不成了一个永久的战场。“战争”造成的破坏将使它成为一事无成的炎症器官，根本无法完成三大营养物质代谢和生物转化任务，也无法成为人体循环血量的调节库。生物进化使它更明智，来了个180度的大转弯——肝脏是一个全身最大的“激活的免疫细胞的坟墓”

普洱茶

水长天肝友，你这类问题在本网中早就有答案了，搜吧。
本贴是专门讨论诱导操作耐受的问题的。

平安树

预祝成功，感谢付出！！

普洱茶

       “生物进化使它变得更明智，来了个180度的大转弯——肝脏成了全身最大的“激活的免疫细胞的坟墓”。正因如此，肝功越长期稳定，其抗排异作用能力越强。正如在大海中行驶的轮船在狂风巨浪中有一个巨大的压舱石非常重要。而操作耐受早一天获得一个，你的生命就有了更可靠的保障。

饶编

严重关注！科学对待，稳步前行！期待新进展！