请问我肝移植四年后浓度低不低啊？

老徐

机肝有点高咋办

沧海

肌酐升高是肾脏受损的标识，其他指标是否也有变化（尿素氮，尿酸，胱抑素-C等等），FK506对大多数人都有肾损伤的可能，常年服用FK506的人大多数都有肾功的不同变化。
可以在肝功正常的情况下，减掉一部分FK506，或者换抗排异药物，不要自行操作，在医生的指导下进行。
我也是术后几个月就出现了肌酐，尿素氮，胱抑素-C逐步爬升的趋势，在肝功正常的前提下，在版主秋风先生的指导下逐步降低FK506的用量，上述几个指标已呈逐步降低的趋势。

沧海

护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察
[日期：2010-12-17] 来源：《中国医院用药评价与分析》2008年第8卷第7期  作者： [字体：大 中 小]  

　　在随访肝移植术后受者的全血他克莫司(普乐可复，FK506)浓度中，我们发现护肝片与FK506合用时，可提高FK506的血浓度。为了证实护肝片对FK506的增效作用，本研究以肝移植术后长期服用FK506的受者为对象，分析护肝片对全血FK506浓度的影响。

　　1　资料与方法

　　1．1　研究对象与分组

　　研究对象选择肝移植术后6个月以上，长期服用FK506预防排斥反应的移植受者。56例研究对象均为本院2005年3月～2007年7月行同种异体原位肝移植术的患者。试验组(FK506+护肝片)27例，对照组(单纯服用FK506)29例。试验组男性23例，女性4例；平均年龄为41.53±11.26岁；平均体重为58.55±10.22kg；术后时间为18.86±8.63个月。对照组男性24例，女性5例；平均年龄为43.82±12.07岁；平均体重为59.21±9.83kg；术后时间为19.10±8.15个月。

1．2　药物治疗方案

　　两组受者均服用FK506，最大剂量不超过每日8mg，维持血药浓度谷值为3～10ｎg／mL。试验组加服护肝片，给药剂量为每次2片，每日2次(同FK506一起服用)。

　　试验组于服药前及服药后第6天检测FK506药物浓度，停药护肝片后第6天再次检测FK506药物浓度。对照组因未服用护肝片，只采集与试验组服药前后时间同步的数据。在检测FK506血药浓度的同时亦检测肝、肾功能。观察期间所有研究对象的FK506服用剂量不变。

1．3　统计学处理

　　用SPSS统计软件对数据进行t检验，计量资料以 ±表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2．1　比较两组一般临床资料

　　统计学分析显示：试验组与对照组的年龄、性别、体重及术后观察时间的差异均无显著性(P＞0.05)。

2．2　两组受者的FK506用药剂量及血药浓度变化

　　统计学结果详见表1。试验组服用护肝片前的FK506用药剂量和FK506血药浓度与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。而试验组服用护肝片后的FK506血药浓度比服用前增加了2.718±0.451ng／mL，增幅达60.35％，两者有显著性差异(P＜0.01)，其中有3例受者服用护肝片后FK506血药浓度超出治疗窗范围；试验组与对照组比较亦有显著性差异(P＜0.01)；停用护肝片后的FK506血药浓度比停用前明显降低，降幅达32.30％，差异有显著性(P＜0.01)。与服用护肝片前的FK506血药浓度比较，停用护肝片后的FK506血药浓度稍高，但两者差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组试验前后的FK506血药浓度之间无明显差异(P＞0.05)。

沧海

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2．3　受者的肝、肾功能及不良反应观察

　　2．3．1　肝功能变化：试验组9例肝功能轻度异常的受者服用护肝片后，转氨酶降至正常(见表2)；肝功能正常的受者服用护肝片后各项指标的检测值仍在正常范围内，其中3例服用护肝片后FK506血药浓度超出治疗窗范围的受者，因及时停用护肝片，肝功能各项指标未出现异常。对照组观察前后的肝功能各项指标无统计学差异(P＞0.05)。

沧海

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2．3．2　肾功能变化：试验组服用护肝片前后肾功能无明显变化(P＞0.05)，其中2例治疗前肌酐(Cr)异常升高的患者，治疗后Cr值无明显升高，基本保持原水平。与对照组相比，试验组肾功能指标无明显差异。

　　2．3．2　不良反应：在观察过程中，未见护肝片不良反应发生。因及时检测受者FK506血药浓度，未见药物性肝损害发生。

　　3　讨　　论

　　肝移植术后受者需终身服用免疫抑制剂防治移植物排异反应。FK506是目前肝移植术后临床上应用最广泛的强效免疫抑制剂。但是由于临床上存在部分移植受者对普乐可复的吸收差，即使大剂量服用他克莫司，也不能达到理想的治疗窗浓度，并且FK506价格昂贵，这些原因常常导致移植受者放弃服用FK506。因此，人们积极寻找能促进FK506吸收，且安全有效的药物。目前发现了几十种可提高FK506血药浓度的化学药，如伊曲康唑、奥美拉唑、地尔硫卓、甲氧氯普胺等，但这些药物均不良反应较多，因而不宜与FK506合用。西柚汁可增加FK506血浓度，以致一些移植受者将FK506与西抽汁合用，以促进FK506吸收和节省费用。但因西柚汁浓度差异大，易影响移植受者FK506血药浓度的稳定性，临床上也不提倡常规使用。

　　我们的研究结果表明，FK506合用护肝片治疗后，FK506血药浓度较合用前明显增加，增幅达60.35％，差异显著；而停用护肝片后，FK506血药浓度明显降低，降幅达32.30％，说明护肝片具有提高FK506药物浓度的作用。此外，我们发现FK506与护肝片合用后，可将肝功能异常受者的转氨酶降至正常水平；肾功能指标在服用前后无明显变化。说明护肝片在适量提高FK506血药浓度的同时，可促进肝功能的恢复，而未增加FK506的毒性反应。

　　护肝片是防治肝损伤的纯中药制剂，具有保肝降酶、退黄调脂等临床疗效。护肝片的成分有五味子、柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆。五味子是护肝片的主要成分，具有降低转氨酶、增加肝细胞内蛋白质合成、促进肝细胞修复等作用。柴胡具有疏肝理气、保肝利胆的作用。茵陈能促进胆红素的排泄；板蓝根具有抑制毒性物质、保护肝脏的作用；猪胆粉可刺激胆汁分泌，促进胃排空增快而助消化。FK506主要在小肠吸收，因此，胃排空速度、肠道蠕动等因素均可影响FK506的吸收，如甲氧氯普胺通过加速胃排空，使FK506更为集中快速地进入小肠，促进FK506的吸收。由此推测，护肝片可能由于猪胆粉成分促进胃排空加快，从而促使FK506的吸收增多。此外，国内有文献报道，五味子可显著增加FK506血药浓度和生物利用度；小柴胡冲剂可升高肾移植受者CsA血药浓度，但其具体作用机制均尚不清楚。FK506主要经肝脏代谢，细胞色素P450 3A4酶在代谢中起重要作用。护肝片是否通过抑制细胞色素酶P450-3A提高FK506血药浓度，有待进一步深入研究。

　　护肝片是我国传统的护肝药物，临床疗效确切，未见不良反应，且价格低廉。护肝片与FK506合用不仅可促进普乐可复吸收，防治移植后排异反应；还可在很大程度上减轻患者经济负担。但应注意定期监测全血FK506浓度，以免药物浓度过高，导致药品不良反应出现。