地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿疗效观察

大光

地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿疗效观察
作者：杨军 王振兴 武小桐
作者单位：山西省第二人民医院肾移植透析中心
来源：《中国药物与临床》 2014年5月 第14卷第5期


　　我院2009～2013年对25例肾移植术后1年以上新发蛋白尿患者给予雷公藤多苷联合低剂量地黄叶总苷胶囊治疗，观察治疗后12周内尿蛋白变化及药物不良反应的发生情况，并与同期单用雷公藤多苷的患者进行比较，观察地黄叶总苷对肾移植术后蛋白尿患者的治疗效果，现报告如下。

1　对象与方法　

1.1　研究对象：

　　入选标准：①接受肾移植手术就诊患者，并在移植术后连续监测免疫抑制药物浓度及肾功能稳定1年以上；②之前曾2次检查尿蛋白阴性；再次复查时尿常规提示尿蛋白(+)以上，尿蛋白定量(24h)＞300mg；③正规使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)药物治疗1个月以上，临床治疗效果不明显者。

　　排除标准：①排除急性或慢性排斥反应；②血压未能有效控制者；给予ACEI或ARB能有效降压，且尿蛋白逐渐转阴者；③血糖控制不理想者，经使用降糖药物，血糖改善之前；④有严重心、脑、肝等疾病；⑤对试验药物过敏或出现严重不良反应者。

　　入选的50例患者中，男性31例，女性19例，年龄(37±9)岁；血肌酐水平50～216μmol/L。其原发疾病为慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病。

1.2　方法：

　　将50例患者随机分为2组，每组25例，对照组单用低剂量雷公藤多苷片治疗，治疗组采用雷公藤多苷+地黄叶总苷胶囊治疗。其中雷公藤多苷起始剂量为20mg，每日3次，地黄叶总苷胶囊起始剂量为0.4g，每日2次。2组在年龄、性别、病情、实验室检查方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3　观察指标：所有患者跟踪随访12周，比较2组1、4、8、12周时患者尿常规、肝功能、肾功能、尿蛋白定量(24h)等指标及药物有关的不良反应及并发症。

1.4　疗效判定：缓解：尿蛋白消失或降至微量，尿蛋白定量(24h)＜0.3g；改善：尿蛋白定量(24h)减少50%以上；有效：尿蛋白减少30%以上；无效：未达到上述标准。

1.5　统计学处理：略

2　结果　

2.1　2组间临床疗效评价：观察12周，治疗组有效率76%(19/25)，对照组有效率48%(12/25)，差异具有统计学意义。见表1。



2.2　药物不良反应及并发症：2组患者消化道症状主要表现为恶心、腹部不适，治疗组1例发生肝酶轻度增高，给予对症治疗后病情缓解，女性肾移植患者治疗组2例发生月经紊乱，对照组1例发生月经紊乱，妇科会诊考虑与药物相关，但继续坚持治疗，病情未进一步加重。2组间不良反应发生率的差异无统计学意义(χ^2=0.802，P＞0.05)。见表2。



2.3　2组治疗前后肾功能、肝功能、尿蛋白定量(24h)变化情况：见表3。



3　讨论　

　　肾移植手术是治疗慢性肾功能衰竭患者临床最有效的手段，但肾移植术后再次出现蛋白尿，又严重影响移植肾功能的长期存活。雷公藤多苷作为一种免疫抑制剂，20世纪80年代开始应用于临床肾小球肾炎的治疗，以后不断研究，并拓展到肾移植术后尿蛋白的治疗，其药理学机制为：①抗炎作用，减少肾上腺皮质功能和抑制炎性细胞分泌前列腺素E2(PGE2)，实现对炎症的抑制作用；②对体液免疫呈多克隆抑制作用；③抗移植物反应和抑制性细胞的作用。

　　肾移植术后蛋白尿原因很多，可能提示继发慢性排斥反应，继发慢性移植物肾病，移植肾新发肾病，或原有肾病复发；在已经大量使用免疫抑制药物的基础上，再次出现蛋白尿往往提示病情复杂，在积极对症治疗的基础上，既往多在治疗效果不佳时采用雷公藤多苷治疗，可以分为低剂量、中剂量、大剂量3种不同的方式，临床观察显示，低剂量雷公藤多苷对肾移植术后尿蛋白的治疗效果有限，但随着剂量增多，患者治疗效果虽然有所增加，但临床不良反应的发生率也随之增加；当前移植医学不断进步，相关治疗药物的不断增多及移植科医师临床经验的丰富，如何合理用药，做到扬长避短，更加有效地提高治疗效果，减少不良反应仍需进一步探索。

　　近年来，地黄叶总苷胶囊在肾内科治疗IgA肾病及糖尿病肾病方面取得的大量的试验及临床医师的广泛认可，但对肾移植术后蛋白尿的控制方面仍缺乏的有效临床证据。

　　中药有效性的物质基础是其中所含的化学成分，也正是这些同类及不同类的化学成分相互配合才表现出了四气、五味、归经、升降浮沉、毒性等药性。地黄叶总苷胶囊是以地黄叶为原料提取分离所得，其主要药效成分为毛蕊花糖苷、梓醇等苯乙醇苷类活性成分，具有滋阴补肾、凉血活血，摄精止血之功，其动物实验及药理学研究提示改善肾功能和改变肾小球IgA肾病模型小鼠的组织病理学。机制能减少细胞增殖，抑制炎性介质，降低内皮素水平，有效抑制肾小球系膜细胞的增生及基质的沉积。抑制肾小球系膜区单核细胞的浸润，抑制系膜区单核细胞趋化蛋白(MCP)-1，有效抑制肾小球系膜区转化生长因子(TGF)-β1的表达，TGF-β1的过度表达明显导致肾脏病理改变。故能明显降低尿蛋白、尿素氮和肌酐，升高血浆白蛋白；临床研究也提示地黄叶总苷胶囊能减轻蛋白尿，改善氮质血症，缓解肾功能不全的症状。

　　另外，对照组未观察明显肝功能异常患者，可能与地黄叶总苷胶囊有抗氧化、抗肝损伤有关；但限于临床病例无法进一步证实。对肾移植术后尿蛋白患者中药治疗仍需加强辨证施治。临床治疗效果不佳的蛋白尿往往存在辨证不明，病情迁延，新发肾炎类型特殊等特点。

　　从本次研究结果可以初步看出，与单用雷公藤多苷组相比，同等剂量的雷公藤多苷联合地黄叶总苷胶囊后临床不良反应发生率未明显增加，临床治疗效果明显提高，地黄叶总苷胶囊能够安全、有效地应用于临床肾移植术后蛋白尿的控制。

参考文献　略