DUET II期研究结果公布，Sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）取得重要进展

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DUET II期研究结果公布，Sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）取得重要进展
作者：乐伟波
来源：【原创】乐伟波医生 2018-11-12

　　Sparsentan治疗FSGS的2期临床试验结果正式公布：
　　DUET: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sparsentan in Patients with FSGS.JASN November 2018, 29 (11) 2745-2754

     局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一类经典的肾小球肾炎，临床表现为肾病综合征，少部分患者对各种药物治疗无效而导致肾衰竭。2018年9月，Retrophin公司在最近的一期JASN杂志上正式公布了潜在新药sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的2期临床研究结果（DUET试验）。
    厄贝沙坦等血管紧张素II受体阻滞剂是治疗众多肾小球肾炎（包括IgA肾病、FSGS等）的重要药物。Sparsentan是一种内皮素A型受体和血管紧张素II受体双重阻滞剂。DUET试验旨在初步观察双重阻断剂sparsentan能否用于治疗FSGS。该随机对照试验共纳入109例FSGS患者，随机双盲给予不同剂量的sparsentan（200-800mg/d）和厄贝沙坦(300mg/d)治疗。

　　治疗8周后的主要研究结果：
　　治疗8周后研究人员发现，接受sparsentan治疗的患者24小时蛋白尿水平平均降低55.1%，部分缓解率28.1%，而接受厄贝沙坦治疗的患者蛋白尿水平仅降低11.4%，部分缓解率仅9.4%。仅仅治疗了8周，Sparsentan的疗效就明显优于传统的厄贝沙坦治疗，实在难得，值得期待。
　　副作用方面，二者差不多。潜在新药sparsentan低血压稍微更多一点，没有出现特殊的副作用。

　　好消息说完了，再来谈一谈此研究的主要局限性：
　　（1）FSGS通常是肾病综合征，但本研究纳入的患者将近50%尿蛋白＜3.5g/d，不是肾病范围内的蛋白尿，纳入的病人整体比较轻，很多病人已经在免疫抑制剂的治疗下获得了部分缓解。经管亚组分析也显示大量蛋白尿的患者中（＞3.5g/d），Sparsentan的疗效也要优于厄贝沙坦（尿蛋白下降39.7% vs. 29.3%）。
　　（2）终点事件用的是替代终点，即尿蛋白的变化，而非肾功能变化或者尿毒症风险。这是样本量较小、随访时间短，这个问题需要等待Sparsentan 的III期临床试验结果（DUPLEX试验）。这个试验已经于2018年4月开始了，预计2022年完成。
　　（3）Sparsentan治疗8周后尿蛋白是下降了，可是血白蛋白的变化基本上没有，治疗前是35.6g/L，治疗后是36g/L。为什么血白蛋白没有上升呢？ 这个倒是和我们的传统宝药雷公藤有点类似，如何解释？

　　总之，从初步的临床试验结果来看Sparsentan治疗FSGS的疗效就明显优于传统的厄贝沙坦治疗，其III期临床试验值得高度期待。如果III期临床试验取得了成功，我们又多了一个治疗肾小球疾病的武器。

　　另外，还一个好消息是Sparsentan 治疗IgA肾病的临床试验也正在筹备之中，希望能早日开始。