肾素-血管紧张素系统抑制剂对肾移植受者血红蛋白影响的Meta分析

大光

　　肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）和血管紧张素受体拮抗剂（ARBs），是肾移植受者常用的抗高血压药物，具有一定的心血管保护和肾脏保护作用，特别适用于伴蛋白尿的患者。但是，研究显示ACEIs和ARBs可能降低血红蛋白，引起贫血。
　　本研究拟在一致性对照设定基础上，遵循Cochrane系统评价原则和GRADE证据质量评价方法，全面评价ACEIs和ARBs对肾移植受者血红蛋白浓度的影响，为临床安全使用RAS抑制剂进一步提供参考数据。


　　一、研究类型：
　　纳入平行设计的随机对照试验（RCTs），不限制发表语种。


　　二、患者类型：
　　纳入接受肾移植手术的患者，不限制供肾类型（尸肾或活体供肾），不限制移植次数（首次移植或再次移植）。排除多器官联合移植患者，贫血患者，不适宜使用ACEIs或ARBs的患者等。


　　三、纳入研究特征：
　　初检689篇文献，根据纳入和排除标准共获得10个符合标准的RCTs。10个RCTs共纳入受试者1503例（试验组769例，对照组734例），涉及3种ACEIs、4种ARBs药物，纳入RCTs的基本信息见表1。





　　四、血红蛋白浓度


　　（１）≤3个月血红蛋白浓度：1个RCT报告了干预后2个月的血红蛋白浓度，其SMD=-1.50，95%CI（-2.10，-0.90）。


　　（２）4～6个月血红蛋白浓度：6个RCTs报告了干预4～6个月的血红蛋白浓度，异质性检验结果P=0.004，采用随机效应模型分析，结果显示2组血红蛋白浓度差异有统计学意义：SMD=-0.40，95%CI（-0.77，-0.02），P=0.04。


　　（３）7～12个月血红蛋白浓度：2个RCTs报告了干预12月的血红蛋白浓度，异质性检验结果P=0.93，采用固定效应模型分析，结果显示2组血红蛋白浓度差异有统计学意义：SMD=-0.79，95%CI（-1.20，-0.38），P=0.0001。


　　（４）＞12个月血红蛋白浓度：4个RCTs报告了干预12月以上的血红蛋白浓度，异质性检验结果P=0.16，采用固定效应模型分析，结果显示2组血红蛋白浓度差异有统计学意义：SMD=-0.72，95%CI（-0.84，-0.60），P<0.00001。


　　五、讨论


　　本研究采用Cochrane系统评价方法，对比安慰剂或无药物治疗，探讨RAS抑制剂对肾移植受者血红蛋白的影响。分析结果显示，随访3个月、6个月、12个月或12个月以上，RAS抑制剂均可降低肾移植受者的血红蛋白浓度。GRADE证据质量等级为低～中等质量。
　　ACEIs或ARBs能减缓慢性肾脏病患者的疾病进程，是轻-中度肾功能不全患者，特别是伴蛋白尿患者的常用药物。此外，侯凡凡等研究结果显示，ACEIs类药物贝那普利用于晚期肾功能不全患者（血清肌酐3.1～5.0mg/dL），亦可延缓疾病进展，如延长血清肌酐加倍时间、终末期肾病进展时间及患者死亡时间。ACEIs或ARBs还是肾移植术后高血压患者常用的降血压药物。本研究严格限制纳入试验类型（平行设计的RCTs）和对照措施（安慰剂或无药物治疗），评价结果一致显示ACEIs或ARBs能够降低肾移植受者血红蛋白浓度，与Cross2009研究结论一致。研究过程发现3个纳入RCTs报道了贫血发生率，RAS抑制剂组共发生贫血52例、对照组37例，但各RCT对贫血定义不一致。
　　本研究亦存在局限：研究设计根据WHO ATC索引目录检索了所有ACEIs和ARBs，在严格纳入标准下最终仅纳入3种ACEIs、4种ARBs，未能评价所有RAS抑制剂品种。但是，对实验类型严格设定，可提升纳入研究证据质量等级；对照措施设定，又可增加Meta分析纳入研究的一致性，利于评价RAS抑制剂的净效应。
　　综上所述，基于当前证据，RAS抑制剂可降低肾移植受者的血红蛋白浓度。


本文摘自于《肾素-血管紧张素系统抑制剂对肾移植受者血红蛋白影响的Meta分析》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：吴斌 吴逢波 徐珽
作者单位：四川大学华西医院药剂科
原文来源：《中国医院药学杂志》 2017年9月 第37卷第17期