肾移植受者发生恶性肿瘤后的免疫抑制剂的管理

大光

肾移植受者发生恶性肿瘤后的免疫抑制剂的管理
Management of Immunosuppression in Kidney Transplant Recipients Who Develop Malignancy.
Pubmed链接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 31835895
PMID: 31835895
J Clin Med. 2019 Dec 11;8(12). pii: E2189. doi: 10.3390/jcm8122189.

　　2019年12月份的J Clin Med.上发表了来自美国的研究结果。该研究回顾了110名肾移植受者的数据。
　　结果表明，IS（免疫抑制剂）剂量调整与死亡风险没有统计学相关性（HR 1.94，95％CI 0.85-4.41，p = 0.12），而化疗是唯一与死亡率显著相关的因素（HR 2.3，95％CI 1.21- 4.35，p = 0.01）。
　　多变量校正后，IS降低与移植物功能恶化（OR 3.8，95％CI 0.77-18.71，p = 0.10）无统计学关系，也与移植物存活率（SHR 4.46，95％CI 0.58-34.48，p = 0.15）无关。癌症诊断时的血清肌酐水平和排斥病史均与移植物存活率负相关（SHR 1.72，95％CI 1.28-2.30，p <0.01，SHR 3.44，95％CI 1.25-9.49，p = 0.02）。
　　亚组分析中霉酚酸酯和钙调磷酸酶抑制剂的减少均与移植物功能恶化和移植物存活率降低相关（OR 6.14，95％CI 1.14-33.15，p = 0.04; HR 17.97，95％CI 1.81-178.78，p = 0.01）。
　　总之，癌症导致肾移植受者的死亡率和发病率升高。应该强调癌症筛查的重要性。


【推移君插话】
　　器官移植后，患者发生癌症的风险会增加。但是，关于肾移植后发生恶性肿瘤后如何调整管理免疫抑制剂，仍缺乏研究，特别是剂量该如何调整，临床上至今没有达成共识。该研究针对这一问题进行研究，结果发现，免疫抑制剂的剂量的下调反而会增加患者死亡和移植物的丢失风险，特别是霉酚酸酯和钙调磷酸酶抑制剂的减少。
　　其实，关于霉酚酸酯对于癌症的作用，近些年来有了不小的更新，特别是在肝移植方面的研究。
　　早在2014年，《Curr Opin Organ Transplant》就刊登了一篇关于免疫抑制剂对肿瘤影响的综述，文中指出：新发肿瘤是肝移植受者死亡的主要原因之一，免疫抑制剂对肿瘤新发和复发有着非常重要的影响。CNIs、AZA和ATG是促癌作用的，而mTORi和MMF对肿瘤是抑制作用的。早期CNIs的减量通常会增加高危肝移植受者急性排斥反应的发生率，而加用MMF或mTORi是预防肿瘤复发的可行的选择。
　　2016年，Lee KW等也发表了一项动物实验的结果，MTT试验显示：SRL+MMF对肿瘤细胞生长的抑制是有协同作用的，肿瘤细胞活力最低。
　　2019年5月《transplantation》又发表了一篇题为Suppression of Hepatocellular Carcinoma by Mycophenolic Acid in Experimental Models and in Patients的文章，该回顾性研究纳入1989-2007年间的385例肝移植患者，其中44例肝癌肝移植患者，分为MMF组（在随访期间任何时间内接受MMF治疗的患者，n=12），与对照组（不含MMF治疗的患者，n=32）。旨在评估MMF对HCC复发率和患者存活率的影响。临床研究结果发现：在随访期间，MMF组的12例患者中只有1例（8.3%）HCC复发，而对照组的32例患者中有15例（46.9%）HCC复发，使用MMF治疗显著降低肝癌复发率（P<0.05）。而且明显推迟了HCC复发的时间。MMF组死亡1例（8.3%），对照组死亡18例（56.3%），使用MMF治疗显著增加患者存活率（P<0.05）。

摘自《中国器官移植领域关于NCP的相关意见汇总+器官移植领域文献速递（2020年02月刊）》（来源：锐医同行 2020年年2月27日）
https://mp.weixin.qq.com/s/YXf_Eo1S_M32llvN5XQHKQ