他克莫司 VS 环孢素，谁最安全有效？

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他克莫司 VS 环孢素，谁最安全有效？
作者：佳仕君
来源：【原创】佳仁肾友频道 2020年8月20日

　　他克莫司和环孢素A作为移友们常用的免疫抑制剂，不仅在器官移植术后的抗排斥治疗中拥有王牌地位，也在自身免疫疾病、肾脏病、血液系统疾病等的治疗中大放光彩。环孢素A和他克莫司兄弟俩是钙调神经蛋白抑制剂家族中的重要成员，更是绝大多数免疫抑制方案的基础。

　　让我们按照出生年龄给这兄弟俩排个位：
　　环孢素A是从土壤真菌中提取的，自1978年就开始在临床上“服役”，时至今日已经整整40岁啦，可以说是见多识广；
　　而他克莫司则是从土壤放线菌酵解产物中提取，于1989年用于临床，也称得上是长江后浪推前浪，誓把前浪拍在沙滩上。



　　其实，哥俩的作用机制类似：
　　他克莫司结合细胞内结合蛋白（FKBP）形成复合物，通过抑制钙调磷酸酶，抑制IL-2转录，从而抑制T细胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6产生及T细胞依赖的B细胞增殖作用，产生强大的免疫抑制作用。
　　好，上图比较：



　　嗯，是不是对图中IL2、CD4等内容“不明觉厉“？
　　简单来说就是，他克莫司的免疫抑制剂作用是环孢素A的100倍！他克莫司虽然是小老弟，但在作用机制上存在明显优势，在临床应用中也逐渐占据优势地位。

　　那再让我们从吸收、利用以及服用方法等方面看看这哥俩有啥不同吧？



　　总之，现如今兄弟俩在临床上的应用甚广，最常用的免疫抑制治疗方案为三联方案：他克莫司或者环孢素A+霉酚酸（MPA）+激素。对于器官移植的人群需终身服用，而对于自身免疫疾病、肾脏病、血液系统疾病等人群的疗程也通常需要治疗1年以上。
　　需要特别注意的是，在制定免疫抑制长期维持治疗方案的时候，他克莫司和环孢素A只能选其中一个，他们是仇人相见，分外眼红的兄弟俩！因为他们的作用机制近似，如果一起使用，不会增加药效，这会增加不良反应发生率。

【佳仁君说】
　　1、他克莫司的抗排斥作用较强，发生糖尿病和病毒感染的几率明显增加；
　　2、环孢素A的抗排斥作用稍弱，肝肾毒性较大，容易出现牙龈增生和多毛；
　　3、当前学术界认为，兄弟俩对移植物长期存活的影响并不一致，我们该选择他克莫司还是环孢素A，仍需要具体情况具体分析，比如考虑移友的年龄、既往病史、移植物配型等方面，因此，小伙伴们如有不适，及时与主治医师沟通，适时调药。

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【链接】

重新认识环孢素A肾毒性
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移植肾丢失病因的历史演变与启示
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