肾移植组织配型、抗体及免疫监测

大光

肾移植组织配型与抗体检测

　　人类主要组织相容性复合体（MHC）又称为人类白细胞抗原（HLA）基因复合体，是一组决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群。
　　HLA具有显著的多态性，与同种异体移植受者的排斥反应密切相关。HLA不完全相容始终是一个潜在的危险因素终身存在，并且一旦条件成熟，可以在术后任何时期导致排斥反应发生。
　　近年来的研究发现HLA匹配程度与肾移植长期效果密切相关。HLA匹配良好，可以减少免疫抑制剂的剂量，免疫抑制剂的不良反应也随之减少，并且可以降低受者致敏的程度，对二次移植受者尤为重要。


　　一、组织配型方法
　　组织配型可评价供、受者的组织相容程度，包括以下几种方法，常见的是HLA-A、B、DR六抗原相匹配，氨基酸残基匹配及HLA Matchmaker。近年来德国和荷兰的学者又推出了间接预测识别的HLA表位（PIRCHE）评分。PIRCHE评分在器官分配时，可以预测移植后T细胞相关的针对HLA多肽的免疫反应，可有效地模拟并提供可能被T细胞识别的多肽数量，最终发现最适合受者的供者。


　　二、组织配型基本技术
　　组织配型技术主要包括HLA分型和补体依赖淋巴细胞毒性试验（CDC）。


　　三、群体反应性抗体
　　群体反应性抗体（PRA）是受者血清中产生的针对HLA的一系列抗体。
　　PRA检测方法很多，如CDC、酶联免疫吸附试验（ELISA）、流式细胞仪检测法（FLOW-PRA）、LABScreen法等。


　　四、供体特异性抗体
　　供体特异性抗体（DSA）是指受者接受器官或组织移植后体内产生的针对供者组织抗原的特异性抗体，主要包括HLA抗体和非HLA抗体[如抗内皮细胞抗体、抗波形蛋白抗体、抗MHC Ⅰ类相关链A抗原（MICA）抗体和抗MHC Ⅰ类相关链B抗原（MICB）抗体等]。
　　目前临床关注的重点主要集中在供者特异性HLA抗体，文献报道中有关DSA大多数都是专指HLA抗体。
　　肾移植术后受者体内DSA动态检测观察分析，为临床早期诊断、合理制定个体化治疗方案以及评估治疗效果提供客观的参考依据，同时也有助于检测机体对治疗的反应，以及制定精准化的个体治疗方案。
　　建议DSA的监测频率：①移植前DSA阳性的患者：最佳监测早期AMR时间为1～8周（移植前，移植当日，移植后1、2、4、8周）；　②移植前DSA阴性的患者：最佳监测AMR的时间为移植后6、12个月，即每半年1次。
　　DSA的监测方法：单抗原微珠法。

肾移植受者的免疫监测

　　目前肾移植受者的免疫监测已建立多种实验室技术方法，但均需结合多项指标及临床表现进行综合分析。目前，临床上国内外普遍应用流式细胞术，监测的免疫学指标为淋巴细胞亚群百分比和绝对计数。通过双色、三色、四色、六色等多色流式细胞术分析方法，可同时鉴别单个细胞上的多种抗原，而且在极短时间内能够分析大量细胞。
　　淋巴细胞亚群是构成机体免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的20%～45%，成年人体内约有10^12个淋巴细胞，具有显著的异质性，可分为许多表型和功能各异的群体，主要如T细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞等。淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常，将导致机体免疫异常并产生病理变化，对于几乎终身服用免疫抑制剂的肾移植受者，淋巴细胞亚群的监测极为重要和必要。
　　建议监测频率：移植术前，术后1、3、7、14 d等时间点，患者药物调整和临床发生异常即时监测。


摘自：中华医学会器官移植学分会. 肾移植组织配型及免疫监测技术操作规范(2019版). 器官移植, 2019, 10(5): 513-520. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.05.009.［执笔作者：中国人民解放军总医院第八医学中心（肖漓）、西安交通大学第一附属医院（郑瑾）、南方医科大学南方医院（肖露露）；主审专家：海军军医大学长海医院（朱有华）］
原文地址：http://www.xml-data.org/qgyz/html/943.html