地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿28例疗效观察

大光

　　蛋白尿是造成移植肾功能损害的独立因素之一。湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院观察了中成药地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿的效果，现摘录部分内容以供学习交流。


　　一、病例一般资料


　　选择2015年1月～2017年6月因尿毒症在我院行异体肾移植术及在外院行该术且术后出现蛋白尿就诊的55例患者为研究对象.
　　患者均符合以下纳入标准：（1）行肾脏移植术且在术后连续监测免疫抑制药物浓度及肾功能稳定≥1年；（2）纳入研究前最近一次复查提示尿蛋白（+）以上，24h尿蛋白定量＞300mg，但此前复查结果提示尿蛋白阴性；（3）调整免疫治疗方案治疗4周后无改善；（4）未进行血液净化治疗；（5）患者知情同意并签署知情同意书。
　　排除存在急性或慢性排斥反应者；血压、血糖控制不理想者；合并肿瘤、血液系统、免疫系统及精神疾病者；存在严重心、脑、肝等疾病者；胃、十二指肠溃疡活动期者；对本研究所用药物及有效成分过敏或出现严重不良反应者；治疗依从性差或治疗期间接受其他治疗方案者。
　　采用简单随机分组法将患者随机分为2组：
　　对照组27例，男19例，女8例；年龄22～60（42.5±6.8）岁；原发病：慢性肾小球肾炎15例，高血压性肾病3例，多囊肾肾病3例，间质性肾炎2例，痛风性肾病2例，系统性红斑狼疮肾病2例。
　　观察组28例，男20例，女8例；年龄20～59（43.4±6.6）岁；原发病：慢性肾小球肾炎14例，高血压性肾病4例，多囊肾肾病4例，间质性肾炎2例，痛风性肾病2例，系统性红斑狼疮肾病2例。


　　二、治疗方法


　　2组患者均给予常规的免疫抑制剂治疗方案：环孢素A+霉酚酸酯+泼尼松。霉酚酸酯1.0～1.5g/d，泼尼松5～10mg/d，环孢素A的药物浓度在行肾脏移植术后的24～48周内控制在150～200μg/L，其后维持在100～150μg/L。
　　出现蛋白尿后，若患者存在高血压，则需将血压控制在理想范围内，若免疫抑制不足，则需要调整免疫抑制剂治疗方案。
　　若上述方法4周后依然无法改善蛋白尿，则对照组给予雷公藤多甙片（广东华南药业集团有限公司，国药准字Z44023753，规格：10mg×100s） 0.5mg/(kg·d)口服，3次/d，连续服用8周。观察组在对照组治疗基础上加服地黄叶总苷胶囊（四川美大康药业股份有限公司，国药准字Z20070051，规格：0.2g×12s），0.4g（2粒）/次，2次/d，连续服用8周。


　　三、结果


　　（1）2组临床治疗效果比较
　　观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。





　　（2）2组治疗前后肾功能、肝功能、24h尿蛋白定量比较
　　2组治疗12周后的24h尿蛋白定量均较治疗前显著降低（P均＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），但2组血BUN、SCr、ALT、AST水平均无明显变化（P均＞0.05）。见表2。





　　（3）2组用药期间不良反应发生情况比较
　　对照组发生消化道症状（恶心3例、腹部不适1例）4例，头晕1例，心悸1例，月经失调2例，皮肤瘙痒2例，不良反应总发生率为37.0%，其中月经失调经妇科会诊认为与用药存在关联，但可继续坚持治疗。
　　观察组发生消化道症状（恶心1例、腹部不适2例）3例，头晕2例，心悸1例，月经失调2例，皮肤瘙痒1例，皮疹1例，不良反应总发生率为32.1%，其中月经失调患者也证实由用药引起，继续治疗未见病情加重。
　　2组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。


　　四、讨论


　　肾小球的滤过屏障作用强弱直接决定了蛋白尿的出现与否，如果足突细胞及肾小球足突细胞裂隙隔膜受损，则肾小球的滤过屏障作用便会对蛋白的滤过作用降低，进而出现蛋白尿。当然，球内系膜对滤过屏障的协调作用也很重要。与一般的慢性肾病一样，如果在行肾脏移植术后出现蛋白尿，则表示产生蛋白尿的有功能肾脏单位的数量将会逐渐减少，直至移植肾脏出现功能衰竭。因此，临床上将24h尿蛋白定量作为衡量移植肾脏远期功能的一个重要参考指标。
　　一般认为，造成移植肾脏出现蛋白尿的因素主要分为两个方面，一种是免疫因素，另一种是非免疫因素。其中免疫因素包括肾脏移植术后的各种排斥反应以及复发或新发的肾小球炎等，非免疫因素包括肾单位不足、环孢素肾毒性、缺血-再灌注损伤以及高血压等。
　　行肾脏移植术的患者，由于其肾脏属于后天移植，若术后发现蛋白尿，则其治疗难度要明显高于一般肾脏疾病所致蛋白尿。
　　雷公藤多苷是提取于工矛科雷公藤属植物雷公藤中的一种脂溶性混合物，具有抗炎免疫调节作用，临床上广泛用于治疗多种自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、慢性肾小球炎、系统性红斑狼疮（SLE）等。近年来，雷公藤多苷也逐渐应用于器官移植抗排斥的治疗。有研究认为，雷公藤多苷之所以可以降低蛋白尿，主要机制是其能够消除基底膜上的免疫复合物，增强毛细血管壁负电荷，保护和修复肾小球基底膜蛋白，维持其电荷屏障的完整性，改善肾小球滤过膜通透性和抑制系膜增生；此外，雷公藤多苷还可以诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的增殖和IL-2产生等。实施肾脏移植术后，患者往往需要长时间的接受免疫抑制剂治疗，若再次出现蛋白尿，则提示病情复杂，给予对症治疗和调整免疫抑制剂治疗方案之后如果依然难以有效控制蛋白尿，则常需给予雷公藤多苷治疗。有文献报道，大剂量[1.5mg/(kg·d)]、中剂量[1.0mg/(kg·d)]、小剂量[0.5mg/(kg·d)]雷公藤多苷治疗肾脏移植术后蛋白尿的临床效果差异无统计学意义，但随着剂量的增大，患者的不良反应发生率会显著提高。在本研究中采用了小剂量治疗，在不降低治疗效果的同时，也在一定程度保证了用药安全性。
　　地黄叶总苷可以抑制炎性介质，降低内皮素水平，有效抑制肾小球系膜细胞的增生及基质的沉积；可抑制肾小球系膜区单核细胞的浸润和系膜区单核细胞趋化蛋白（MCP）-1，有效抑制肾小球系膜区转化生长因子（TGF）-β1的表达，而TGF-β1过度表达会造成肾脏病理改变。在本研究中，观察组的治疗总有效率高于对照组，但药物不良反应未见显著提升，证实了地黄叶总苷胶囊治疗肾移植术后蛋白尿的有效性和安全性；另外，观察组随访12周的24h尿蛋白定量低于对照组，且BUN、SCr、ALT、AST无显著变化，提示地黄叶总苷胶囊在有效控制蛋白尿的同时，对肾功能、肝功能影响不大。
　　综上所述，地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿的疗效要明显优于单用雷公藤多苷治疗，且用药不良反应未显著增加，两药联合可以作为肾移植术后蛋白尿的治疗方案之一。但本研究的随访时间较短，肾脏移植术后蛋白尿患者的远期预后如何还需要后续进一步深入研究。


本文摘自《地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿疗效观察》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：凡磊、张大虎
作者单位：湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院
原文来源：《中西医结合杂志》 2019年1月第28卷第1期


【链接】


地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿25例疗效观察
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=73113


地黄叶总苷胶囊联合ARB治疗肾移植术后蛋白尿临床分析
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肾移植术后蛋白尿的中西医研究进展
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肾移植受者蛋白尿病因分析及临床处理
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jovijzz

感谢大光老师一直分享这些有价值的文献材料。
请问一下以前中庸老师与病友的交流网站现在哪里还可以找到，谢谢

大光

jovijzz 发表于 2021-3-4 12:28
感谢大光老师一直分享这些有价值的文献材料。
请问一下以前中庸老师与病友的交流网站现在哪里还可以找到， ...

和讯博客与网易博客都停了 。

jovijzz

大光老师，会不会再重新搞个类似的博客，中庸老师和病友的对话是很好的一种学习保养的方法。
我们很希望能再重新搞起来

大光

jovijzz 发表于 2021-3-8 19:56
大光老师，会不会再重新搞个类似的博客，中庸老师和病友的对话是很好的一种学习保养的方法。
我们很希望能 ...

无此能力。