肝移植受者接种新型冠状病毒灭活疫苗单中心回顾性研究

大光

　　解放军总医院第五医学中心对151例肝移植受者接种新冠疫苗的安全性进行回顾性分析，结果表明，对肝移植术后长期生存的受体，在肝功能正常、病情稳定的情况下接种新冠疫苗是安全的；接种后可能出现的局部及全身反应以疲惫感、接种部位疼痛为主，且症状轻微。文章发表于《中华器官移植杂志》2022年第5期。

　　一、病例资料
　　本研究为一项横断面研究。研究对象为2003年3月至2019年10月于解放军总医院第五医学中心行肝移植术、规律随访、肝功能正常且完整接种了2剂新冠疫苗的受者。
　　病例纳入标准：（1）年龄在18～75岁；（2）肝移植术后长期生存受者；（3）于本中心规律随访，肝功能正常，病情稳定；（4）无严重疾病及其他肝脏疾病。
　　排除标准：（1）既往对疫苗过敏；（2）肝移植术后3个月以内；（3）随访资料不完整。
　　151例受者其中男性120例（79.5%），女性31例（20.5%）；中位年龄为56.0（49.0，63.0）岁，年龄＜60岁者98例（＜60岁组），≥60岁者53例（≥60岁组）。肝移植受者因病毒学肝病行肝移植术129例（87.2%），疫苗接种距离肝移植手术中位时间为8.44（4.37，12.39）年，血清他克莫司中位浓度为2.5（1.8，3.9）ng/L。肝功能检查结果显示，中位白蛋白水平为44.0（42.0，46.0）g/L，中位总胆红素水平为16.3（11.7，21.2）μmol/L，中位丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平分别为18.0（12.0，24.0）U/L和20.1（18.0，24.5）U/L。
　　151例肝移植受者中，完整接种了2剂北京科兴新冠疫苗的有83例（北京科兴组），完整接种了2剂北京生物新冠疫苗的有40例（北京生物组）。有14例受者的疫苗接种为北京科兴和北京生物疫苗组合完成，4例接种了其他公司的灭活疫苗，另外还有10例接种的灭活疫苗公司名称不详。接种疗程共2剂，间隔时间约为28d。由于部分生产厂家来自同一研发单位疫苗，比如中国生物长春生物制品研究所有限责任公司和中国生物北京生物制品研究所有限责任公司均属于同一研发单位疫苗，本次研究均记录为“北京生物”。
　　本研究中肝移植术后受者均应用常见抗排异治疗方案：他克莫司联合吗替麦考酚酯分散片二联抗排异治疗。

　　二、研究结果
　　研究显示：
　　所有151例肝移植受者中，有24例（15.9%）受者出现了局部及全身反应。其中，出现接种部位疼痛硬结15例（9.9%），症状轻微；出现乏力、疲惫感8例（5.2%），其中5例合并接种部位疼痛；出现轻度头晕头痛2例（1.3%），出现局部皮疹和皮肤瘙痒各1例（0.7%）；这些均可自行恢复，无须处理。无受者出现发热、心脑血管事件、深静脉血栓等异常反应（表1）。
　　本研究中肝移植受者接种疫苗后局部和全身反应更少且轻微，研究者认为，出现这一情况可能与肝移植受者的免疫力低下状态有关。肝移植术后受者应用他克莫司和吗替麦考酚酯，这些药物抑制淋巴细胞激活与增殖，抑制了T细胞活化及B细胞增殖，抑制了细胞毒淋巴细胞的形成，使得特异性免疫的反应性下降。


　　研究还显示：
　　接种疫苗后出现与不出现局部和全身反应两组受者年龄、性别、距离肝移植手术时间、他克莫司浓度、疫苗来源公司比较，差异均没有统计学意义（P＝0.602、0.752、0.890、0.377和0.582）。
　　北京科兴组83例中有16例（19.3%）在接种后出现了局部及全身反应，而北京生物组40例中有5例（12.5%），组间比较，差异没有统计学意义（P＝0.769）。出现接种部位疼痛、硬结15例中，北京科兴组有10例，北京生物组有2例，北京科兴+北京生物混合接种有2例，其他公司1例；出现乏力、疲惫感的8例中，北京科兴组4例，北京生物组4例。
　　151例受者中，＜60岁组98例接种新冠疫苗后有17例（17.3%）出现了局部及全身反应。其中，出现接种部位疼痛11例（11.2%）；疲惫感4例（4.1%），其中1例合并接种部位疼痛；局部皮疹和头痛各1例（1.0%）。≥60岁组53例接种新冠疫苗后有7例（13.2%）出现了局部及全身反应。其中，出现接种部位疼痛4例（7.5%）；疲惫感4例（7.5%），其中2例合并接种部位疼痛；头痛1例（1.9%）。＜60岁组和≥60岁组两组局部及全身反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＝0.507）。≥60岁组疲惫感发生率较＜60岁组升高，接种部位疼痛、局部皮疹、皮肤瘙痒和头痛的发生率均下降，但组间比较，差异均没有统计学意义（P均＞0.05）。
　　研究者认为，这一研究结果提示，对于肝移植术后长期生存、肝功能正常、病情稳定且符合新型冠状病毒疫苗接种指征的肝移植受者，接种新型冠状病毒灭活疫苗相对安全。接种后虽然可能出现接种部位疼痛、乏力、疲惫感、轻度头晕头痛、局部皮疹、瘙痒等局部及全身反应，但反应均较轻微，可自行缓解，无须治疗。此外，从本研究结果看，肝移植受者年龄、性别、接种疫苗距离肝移植手术的时间、他克莫司浓度、疫苗来源公司对是否发生局部和全身反应没有显著影响。

　　三、本研究的局限性
　　研究者指出，本研究存在一定的局限性：
　　①本研究为回顾性观察性研究，而非前瞻性随机对照研究，病例数较少，随访时间较短，因此对于不良反应的统计可能存在一定偏倚，尚需要进行前瞻性大样本随机对照研究进一步评估。
　　②本研究没有检测受者新型冠状病毒刺突蛋白抗体水平，尚有待未来的研究进一步评估。

本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：张达利,贺希,冯丹妮,李丽昕,李洪苓,任敏娟,张晓峰,李志杰,刘振文,王洪波.肝移植术后受者接种新型冠状病毒灭活疫苗单中心回顾性研究[J].中华器官移植杂志,2022,43(5):298-302. DOI：10.3760/cma.j.cn421203-20210705-00182.

【链接】

器官移植受者新冠病毒疫苗接种的一些研究（2021）
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87607