低剂量吗替麦考酚酯在肾移植术后移植肾功能延迟恢复受者中的应用

大光

　　近年来，随器官捐献供肾持续增加，肾移植术后移植肾功能延迟恢复（DGF）患病率呈明显上升趋势，严重影响患者预后改善。因此优化DGF受者免疫抑制方案对提高存活率、促进预后改善具有重要价值。吗替麦考酚酯（MMF）是目前肾移植术后用于免疫抑制的首选药物，在体内经脱酯后转化成为其主要的活性成分麦考酚酸（MPA）。MPA主要经肾脏排泄消除，故移植肾功能对选取合理剂量MMF有重要影响。
　　郑州人民医院器官移植科选取51例肾移植术后DGF受者，经分组对比，探讨了低剂量MMF的应用价值。


　　一、一般资料
　　选取郑州人民医院肾移植术后DGF受者51例（2016年8月至2019年8月），简单随机化分为两组。
　　低剂量组（26例）：女12例，男14例，年龄23～58岁，平均（35.96±5.38）岁；原发疾病：22例慢性肾小球肾炎，1例多囊肾，3例糖尿病肾病。
　　标准剂量组（25例）：女10例，男15例，年龄24～59岁，平均（36.10±4.77）岁；原发疾病：20例慢性肾小球肾炎，2例多囊肾，3例糖尿病肾病。


　　二、免疫抑制方案
　　两组术前均静脉滴注50mg/d抗胸腺细胞球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S，批准文号J20130139），持续6d；静脉滴注40mg/kg甲泼尼龙（NANG KUANG PHARMCEUTICAL CO.LTD，批准文号HC20160039），持续6～7d，同时根据CYP3A5基因型初期口服0.08～0.15mg/kg/d他克莫司（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20084514），术后0～6个月他克莫司浓度控制在8～12μg/L。
　　标准剂量组均于术后48h予以标准剂量MMF（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20080002）治疗，即体重≥70.0kg者，口服1.5～2.0g/d；体重50.0～69.0kg者，口服1.5g/d，分早晚两次。
　　低剂量组均于术后48h予以低剂量MMF治疗，即体重≥70.0kg者，口服1.0～1.5g/d；体重50.0～69.0kg者，口服1.0g/d，分早晚两次。


　　三、浓度检测方法
　　于术后第5d服药前（0h）及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h空腹取外周静脉血2m L，以酶放大免疫分析法检测血样中MPA，并按照各时间点MPA血药浓度绘制浓度-时间曲线，监测谷浓度（MPA-C0）、峰浓度（MPA-Cmax）、达峰时间（MPA-Tmax）、浓度-时间曲线下面积（MPA-AUC 0-12h）。


　　四、结果
　　（一）两组术后第5d MAP血药浓度比较
　　低剂量组术后第5d MPA-Cmax[(10.58±4.61)ng/mL]低于标准剂量组[(15.29±6.47)ng/mL]，差异显著（P＜0.05）；两组术后第5d MPA-C0、MPA-Tmax、MPA-AUC 0-12h比较无显著差异（P＞0.05）。见表1。

　　（二）两组血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平比较
　　两组术后0h Scr、BUN水平比较无显著差异（P＞0.05）；术后6个月两组Scr、BUN水平比较无显著差异（P＞0.05）；低剂量组、标准剂量组术后6个月后Scr[(213.50±85.72)μmol/L、(215.49±87.63)μmol/L]、BUN[(10.18±6.11) mmol/L、(11.25±5.13) mmol/L]较术后0h[(526.20±112.75)μmol/L、(525.73±114.68)μmol/L]、[(21.57±7.72) mmol/L、(22.61±7.83) mmol/L]下降，差异显著（P＜0.05）。见表2。

　　（三）两组并发症发生率比较
　　两组泌尿系感染、白细胞减少症、急性排斥反应（AR）、胃肠道不良事件发生率比较无显著差异（P＞0.05）；低剂量组肺部感染发生率7.69%（2/26）低于标准剂量组的40.00%（10/25），差异显著（P＜0.05）。见表3。



　　五、讨论
　　本研究通过检测对比不同剂量MMF在肾移植术后DGF受者的MPA血药浓度变化发现，低剂量组术后第5d MPA-Cmax低于标准剂量组（P＜0.05），提示低剂量MMF有助于控制肾移植术后DGF受者MAP血药浓度，分析机制可能为肾移植术后早期胃肠道功能未完全恢复。而两组术后第5d MPA-C0、MPA-Tmax、MPA-AUC 0-12h比较无显著差异（P＞0.05），推测与MMF药代动力学复杂，个体代谢差异较大有一定关联性。同时，本研究数据还表明，术后6个月低剂量组Scr、BUN水平与标准剂量组比较无显著差异（P＞0.05）。说明标准剂量MMF与低剂量MMF在改善肾功能方面效果相当。
　　另外，肾移植术后DGF受者MPA葡糖醛酸化物排泄显著减少，经肠肝循环可再次解离为MPA，进而增加血MPA水平，减少MMF口服剂量，从而保证MPA暴露量控制在目标范围内，降低对AR、白细胞减少症等并发症的影响。李金锋等研究显示，与标准剂量MMF相比，低剂量MMF应用于肾移植术后DGF受者，感染率可降低至18.8%，不增加急性排斥反应发生风险。在此基础上，本研究结果显示，两组泌尿系感染、白细胞减少症、AR、胃肠道不良事件发生率比较无显著差异（P＞0.05），低剂量组肺部感染发生率低于标准剂量组（P＜0.05）。可见低剂量MMF能降低肾移植术后DGF受者肺部感染发生率，且未明显增加白细胞减少症、AR、胃肠道不良事件发生风险。
　　综上可知，低剂量MMF应用于肾移植术后DGF受者，能有效保证MAP血药浓度，降低肺部感染发生率。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：王凯.低剂量吗替麦考酚酯在肾移植术后移植肾功能延迟恢复受者中的应用[J].临床研究,2021,29(05):53-54.


【链接】


移植肾功能延迟恢复15例的原因分析与治疗
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=85588


移植肾功能延迟恢复的病理变化与中医证型关系
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=72372