山西二院：肾移植术后合并恶性肿瘤的临床特征及危险因素分析

大光

　　山西省第二人民医院肾移植透析中心回顾性分析27例同种异体肾移植术后并发恶性肿瘤患者的临床特点及危险因素，结果表明，肾移植术后新发恶性肿瘤主要危险因素包含性别、年龄、透析时间、吸烟史、饮酒史以及免疫抑制方案，其中患者年龄＞45周岁、透析时间＞14个月以及免疫抑制方案是新发恶性肿瘤的独立危险因素。


　　一、一般资料
　　选取2015～2020年352例同种异体肾移植术并存活5年以上的患者进行回顾性分析，其中男性234例，女性118例，年龄45～63岁，平均（54±9）岁，术前合并糖尿病患者11例，术前合并高血压患者133例，术前维持血液透析10～17个月，平均维持血液透析（12±4）个月，原发病为慢性肾小球肾炎214例、高血压肾病50例、多囊肾21例、糖尿病肾病26例、慢性肾盂肾炎15例、紫癜性肾炎10例、间质性肾炎16例。供体共352例，其中男性350例，女性2例，供肾中左肾177例、右肾175例。
　　纳入标准：(1)所有患者均为首次进行同种异体肾移植术者；(2)无恶性肿瘤病史者；(3)临床资料记录完整者。排除标准：(1)多器官联合移植患者；(2)合并自身免疫病、心脑血管疾病、血液系统疾病等其他疾病的患者；(3)精神障碍患者。


　　二、免疫抑制方案
　　352例同种异体肾移植术患者免疫诱导治疗情况中，293例患者采用他克莫司（Tac）+霉酚酸酯（MMF）+泼尼松（Pred）诱导方案，59例患者采用环孢素A (CsA)+MMF+Pred免疫用药方案。


　　三、肿瘤发生情况
　　352例同种异体肾移植术患者术后发生恶性肿瘤共27例，占7.7%，均经肿物穿刺或病理组织活检或术后病理标本切除后获得恶性肿瘤病理学诊断以及获得影像学证据支持。
　　其中男性20例，女性7例。
　　新发恶性肿瘤分型中，肾盂输尿管癌6例，占22%；肝癌患者4例，占15%；肾癌3例，占11%；结直肠癌3例，占11%；膀胱癌2例，占7.4%；乳腺癌1例，占4%；胃癌1例，占4%；淋巴瘤1例，占4%；皮肤癌1例，占4%；甲状腺癌1例，占4%；鼻咽癌1例，占4%；肺癌1例，占4%；多发性骨髓瘤1例，占4%；壶腹部癌1例，占4%。


　　四、发生肿瘤后的治疗
　　27例恶性肿瘤患者经确诊后均调整免疫抑制方案并行不同的专科治疗。免疫抑制方案中减少CsA和MMF用量或停用。专科治疗以手术治疗为主，6例肝癌患者行肝部分切除术，4例肾盂输尿管癌患者行根治性肾联合输尿管全程切除术，3例结直肠癌患者行结直肠癌根治术，2例膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术，3例肾癌患者行患侧输尿管、肾全切、膀胱部分切除术，1例甲状腺癌患者行甲状腺癌根治术，其余病例采用化学药物进行治疗。
　　肾移植术后合并恶性肿瘤的患者年龄、性别、术后确诊时间、治疗方案、存活例数、预后情况见表1。



　　五、肾移植术后并发恶性肿瘤的单因素分析（见表2）
　　肾移植术后恶性肿瘤组患者和非恶性肿瘤组患者在性别、肿瘤家族史、发生急性排斥反应、发生移植物功能延迟恢复中比较差异无统计学意义（P＞0.05），在年龄、透析时间、吸烟史、饮酒史和免疫抑制方案中比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。



　　六、肾移植术后并发恶性肿瘤的多因素Logistic回归分析（见表3）
　　Logistic回归分析显示年龄、透析时间、免疫抑制方案是患者肾移植术后并发恶性肿瘤的独立危险因素（P＜0.05）。



　　七、讨论
　　肾移植患者此前通常具有规律透析病史，尤其血液透析本身存在一定的致癌因素。透析膜利用醋酸纤维素膜、铜仿膜、血仿膜等模拟人体生物膜，但此类透析膜由于制作材料的差异与人体存在生物不相容性，从而在血透的过程中激活人体补体系统，机体大量释放氧自由基，促进胞质分裂并促进蛋白酶分泌和释放，为恶性肿瘤的生长提供环境。而腹膜透析相对于血液透析，透析膜应用的是自身腹膜，透析液更接近人体组织液，因此生理兼容性更高，恶性肿瘤发病率相应更低。此外，长期血液透析可增加恶性肿瘤病毒感染风险，尤其以人乳头瘤病毒、丙肝病毒、疱疹病毒为主，以上病毒可促进肝癌、淋巴瘤的发生。
　　免疫抑制药物的长期大剂量应用是导致肾移植患者术后并发恶性肿瘤的最主要原因，应用免疫抑制剂的患者癌症发生率是普通癌症患者的3～5倍，且发病年龄低于普通患者，肿瘤恶性程度更高，生长、增殖速度更快，是除心血管疾病外影响肾移植术后患者生存率和预后的最大威胁。肾移植术后为预防急性排斥反应常应用硫唑嘌呤（Aza）、CsA、Tac、MMF等免疫抑制药物以维持机体低免疫状态，Aza由于可通过增强皮肤对光线敏感性而导致存在与皮肤癌发病的强相关性近年来已较少使用；CsA、Tac均属于钙调神经磷酸酶抑制剂，可通过促进肿瘤生长因子表达加快肿瘤生长、浸润和转移，具有直接致癌效应；MMF与肾移植术后恶性肿瘤发病的关系目前未明，MMF可导致卡波西氏肉瘤的发生，也有研究报道MMF可降低肾组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α的增高，具有抗肿瘤效应。低免疫状态下患者细胞免疫受损，导致致癌病毒感染风险增加，从而导致移植术后恶性肿瘤发病率上升，与本次研究结果一致。
　　综上所述，肾移植术患者术后新发恶性肿瘤主要危险因素包含性别、年龄、透析时间、吸烟史、饮酒史以及免疫抑制方案，其中患者年龄＞45周岁、透析时间＞14个月以及免疫抑制方案是新发恶性肿瘤的独立危险因素。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：陈好雨,周华,贾志缃,孙平平,杨浩森.肾移植术后合并恶性肿瘤的临床特征及危险因素分析[J].中国药物与临床,2021,21(21):3533-3535.


【链接】


郑州人民医院：肾移植术后发生恶性肿瘤的影响因素分析
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南方医科大学南方医院：肾移植术后新发恶性肿瘤的单中心总结
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中国医科大学附属第一医院：43例肾移植术后新发恶性肿瘤的临床分析
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肾移植术后肿瘤的发病特点及危险因素
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