动物肾 or 人工肾！尿毒症无需苦等肾源了？

灿烂夏花

对于终末期肾脏病患者来说，肾移植是最佳治疗方案，肾移植受者的生存期长，生活质量高。

经过多年的发展，肾脏移植手术技术已经成熟。

相比于移植术后的各种难关，肾移植最大的困难来自于术前——供体不足。更准确的说，是严重不足。

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绝大多数的移植器官来自于死者的器官捐献，有死亡才有可能有供体器官。数量有限的供体器官还不一定恰好合用。

我国有超过100万的尿毒症患者，目前的肾移植数远不能满足尿毒症患者的需要。

供体器官严重短缺不够用，怎么办？科学家将目光投向了动物和机器。

Part 01

异种肾脏移植

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一般来说，肾脏移植多由亲属供肾或非亲属供肾，肾源短缺问题较为严重，如何找到更多的肾源呢？

随着医学技术的更新与发展，肾移植由人-人同种移植进展到临床级别的猪-人异种肾脏移植。

与其他动物相比，猪是最适合的供体来源：

● 猪肾与人类肾脏大小及功能都高度相似；

● 猪没有红细胞抗原，适合任何血型患者；

● 通过转基因敲除和增加了人类需要或无法接受的基因；

● 转基因猪的采购、饲养等过程严格按照标准。

选择猪作为供体，是因为二师兄好量产，肾脏大小也符合人，尤其是近年来基因编辑技术的发展，扫除了许多猪与人之间的生物障碍。

美国一个研究团队分别进行了2例试验，将预先经过处理的猪肾，移植到了2名实际已经脑死亡（用医疗设备维持全身血液循环）的患者身上。

手术很成功，移植后观察了54小时，结果令人宽慰，没有发生急性排斥反应。

这2例脑死亡的患者，尿量增加，而且肾功能也改善了很多，其中一位血肌酐从174umol/l下降到了74。

目前，没有办法在脑死亡的患者研究中得到确切数据。

有些问题必须要观察时间更久才能解答。

目前，美国的研究团队目前正在向FDA申请，进一步开展小规模猪肾移植活人的临床试验。

Part 02

可穿戴式人工肾

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可穿戴式人工肾相当于一台小型血透仪，主要应用于血液透析肾友。

血液透析虽然能够替代肾脏治疗尿毒症，但仍然存在耗时、昂贵、感染、凝血、扎针痛苦、便利性差等多种不便，可穿戴式人工肾则很好的解决了上述难题。

可穿戴人工肾在2015年通过了美国FDA的I期临床试验，当时总共有7名患者接受了试验，有5名患者使用它成功完成了24小时的透析，透析达到约15ml/min的肌酐清除率，换句话说，可以把肾脏功能回到慢性肾脏病4期的水平。

但因为另2名患者透析循环里出现了凝血、气泡的原因提前终止了试验。

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而且当时的可穿戴人工肾重量有4.5公斤，别在腰上还是不够方便。

这些年，研究人员一直在不断改进技术设备——可穿戴人工肾3.0版本。

对比老版本，新的设备不但解决了重量问题，通过减轻泵的重量、电池等问题，比旧版本的透析效果更好。使用时佩戴在腰部，肾友可以完全自由饮食和饮水，几乎没有限制。

该款人工肾，目前已在意大利维琴察、英国伦敦、美国西雅图成功完成3个临床试验。

Part 03

植入性生物人工肾

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加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员成功开发一种可植入的生物人工肾脏原型，不需要泵和外部电源。

通过手术植入人体，可在心脏灌注压力下运行，模仿健康肾脏的滤过、代谢等功能。

植入式生物人工肾由膜血液滤过器（与血液相同的硅纳米膜）和含有活的人肾小管上皮细胞的生物反应器组成。

由于采用了纳米技术，设备更加小型化，也几乎不产生人体自身免疫反应，无需外援泵、全身抗凝和扎针，减少了失血、感染等各种风险。

目前，这项技术已进行过活体猪试验，结果显示各项指标均达到预期，血液滤过率4ul/min，生物反应器93%，肾小管上皮细胞活力95%，有很大临床应用前景。

Part 04

人工再生肾脏

加利福尼亚大学旧金山分校的研究人员在过去的20年中致力于研发“肾脏再生”，如今，他们的研究终于取得了突破性进展，并刊登在著名学术期刊《STEM CELL REPORTS》（干细胞报告，影响因子7.3）上。

英国曼彻斯特大学的两位教授，首次在活生物（小鼠）体内利用干细胞技术培育出了类肾脏组织，且可以过滤宿主的血液形成尿液。

我们都知道，肾脏最主要的功能就是过滤人体的血液，把废物形成尿液排泄掉。

而在实验中，在小鼠身上培育出来的人类肾脏组织，可以过滤小鼠的血液，成功的形成了尿液，也就是说具备一定的肾功能。

这也让人工再生肾脏成为了有希望替代透析技术来挽救患者的一种新途径。

如今，人工肾已经离我们越来越近。

异种肾移植，也在一步步突破障碍，向我们靠近。

相信不久的将来，颠覆终末期肾衰竭的治疗方式，可以让所有尿毒症患者受益！

来源：名医在线网

杨宗辉

期待早日到来

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