4种常用免疫抑制剂对器官移植术后口腔临床表现的影响

大光

　　实体器官移植和造血干细胞移植术后口腔疾病的发病率较高，最常累及的部位为口腔黏膜、牙周及唾液腺。有研究表明，实体器官和造血干细胞移植术后接受长期免疫抑制治疗的患者比健康人更容易发生口腔组织病理变化，包括潜在恶性疾患和口腔癌、病毒（单纯疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒和巨细胞病毒）感染、由白色念珠菌为主引起的真菌感染、药物诱导的牙龈过度增殖、口炎和舌疾病等。
　　浙江大学医学院附属第一医院等回顾性调查了4种常用免疫抑制剂对肝、肾、造血干细胞移植术后口腔临床表现的影响。


　　一、病例选择
　　选择2017年3月～2019年10月在浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰杭州医院、浙江大学医学院附属第一医院复诊的接受肝、肾或造血干细胞移植术的患者118例，其中肝移植术后患者53例、肾移植术后患者32例、造血干细胞移植术后患者33例。
　　主要用药情况：118例肝、肾及造血干细胞移植后患者术后全部接受免疫抑制剂+皮质类固醇激素联合药物治疗。118例患者中，83例（70.34%）使用他克莫司，26例（22.03%）使用西罗莫司，35例（29.66%）使用环孢素，49例（41.53%）使用吗替麦考酚酯。


　　二、方法
　　采用问卷调查、口腔临床检查，记录患者术后口腔临床表现和免疫抑制剂的使用情况，并采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。


　　三、结果
　　（1）术后口腔临床表现
　　118例患者中，自觉口干31例（26.27%），口腔黏膜糜烂19例（16.10%），唇炎16例（13.56%），口腔苔藓样病变14例（11.86%），唇部唾液腺黏液囊肿1例（0.85%），唇部充血、发红3例（2.54%）。
　　（2）术后免疫抑制剂对口腔临床表现的影响
　　118例患者中，术后使用他克莫司的患者，口腔苔藓样病变发生率为4.82%，显著低于未使用他克莫司组患者（25.71%,P<0.01）；使用他克莫司的患者，唇炎的发生率为4.82%，显著低于未使用他克莫司组患者（34.29%,P<0.01）；术后使用环孢素的患者，口腔苔藓样病变发生率为22.86%，显著高于未使用环孢素组患者（6.02%,P<0.05）；术后使用环孢素的患者，唇炎发生率为34.29%，显著高于未使用环孢素组患者（4.82%,P<0.01）；术后使用他克莫司的患者，苔藓样病变、唇炎发生率均显著低于使用环孢素组患者（P<0.01)；
　　术后使用吗替麦考酚酯的患者，自觉口干发生率10.20%，显著低于未使用麦考酚酸组患者（37.68%,P<0.01）；
　　术后使用西罗莫司的患者，口腔临床表现发生率无明显降低。
　　结果提示移植术后口腔苔藓样病变、唇炎和自觉口干的发生率和移植术后免疫抑制剂的选择相关。移植术后使用他克莫司，可改善口腔苔藓样病变和唇炎的症状且效果优于环孢素，使用吗替麦考酚酯可改善患者自觉口干的症状。


　　四、讨论
　　肝、肾及造血干细胞移植后患者更容易受到病毒、细菌、原生动物和真菌感染，并且出现口腔症状。黏膜糜烂、苔藓样病变、唇炎、口干是最常见的移植术后口腔临床表现。
　　他克莫司属于钙调磷酸酶抑制剂，具有调节免疫反应和抗炎作用，自1989年首次用于实体器官移植及造血干细胞移植以来，在移植术后用药中占据了重要地位，可有效减少移植后宿主对移植物的排斥反应。现阶段尚鲜有研究表明，他克莫司与口腔疾病之间的联系，Yamaguchi等曾报道局部使用他克莫司治愈唇炎的案例，Lozada-Nur等曾局部使用他克莫司治愈患者的口腔苔藓样病变。本研究发现，他克莫司可降低移植术后唇炎和口腔苔藓样病变的发生率，对移植术后患者唇炎和口腔苔藓样病变有一定的改善效果，有助于提高患者移植术后的生活质量。
　　环孢素也属于钙调磷酸酶抑制剂，被广泛用于器官移植术后免疫排斥治疗中，牙龈过度增殖，与细菌、病毒和真菌感染以及赘生物相关的口腔黏膜病变是使用环孢素在口腔中最常见的副作用。目前口腔苔藓样病变的局部环孢素治疗在许多报道中显示出矛盾的结果。Harpenau等提出局部使用环孢素对苔藓样病变有治疗效果，Elad等提出单一局部使用环孢素对苔藓样病变的效果尚不确定，Jungell和Malmstrom提出环孢素对于苔藓样病变无改善，国内外文献中尚无环孢素引发口腔苔藓样病变的相关报道。本研究显示，使用环孢素的移植后患者比未使用环孢素组更易发生口腔苔藓样病变，可能是由于未使用环孢素组患者使用了他克莫司，减少了未使用环孢素组患者口腔苔藓样病变的发生率。本研究发现，他克莫司对口腔苔藓样病变的改善效果优于环孢素，更有助于降低口腔苔藓样病变的发生率。
　　吗替麦考酚酯对口干有显著的缓解作用。西罗莫司对口腔临床表现无明显改善，不适合推荐为首选免疫抑制药物。
　　在以后的研究中，可以尝试加大样本量，减少病例选择偏倚，可能为缓解患者移植后口腔临床表现提供一个新的治疗方案。
　　器官移植后患者的免疫功能异常，不适合常规开展口腔病损组织活检，故本研究未对移植后患者的口腔病变做病理学检查。Demarosi等研究了造血干细胞移植后患者的口腔病理学特征，在部分未出现口腔症状的患者，活检也可检查到病理学改变。本研究中，患者的口腔疾病总体发生率低于国外同类型报道的数据，可能与本组患者术前积极配合口腔治疗，并且预防性用药有关。
　　本研究的局限性为没有设计队列研究，未对同一患者在移植后口腔临床表现的长期改变进行比较。尽管存在不足，但发现移植术后使用他克莫司可改善口腔苔藓样病变和唇炎的症状且效果优于环孢素，使用吗替麦考酚酯可缓解患者自觉口干症状，为临床诊治此类疾病提供了参考。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：赵雯娇,金亚峰,吕柯佳,闫朵朵,姚华.4种常用免疫抑制剂对器官移植术后口腔临床表现的影响[J].上海口腔医学,2022,31(02):189-192.


【链接】


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