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肠道微生态系统极其复杂，正常情况下，细菌与宿主能够和谐共处，宿主为细菌的生长提供营养，细菌为宿主提供维生素和糖类蛋白，并参与免疫环境和基因表达的调控，但肠道菌群的稳定性受饮食、环境等因素的影响，菌群紊乱不仅会导致多种疾病发生，还会对免疫功能产生不良影响。研究发现，肠道微生物与机体免疫系统相互作用，共同维持机体的免疫稳态，但肾移植手术创伤应激会影响机体免疫状态，进而影响肠道菌群平衡，由于肠黏膜通透性下降，大量细菌释放内毒素、炎症因子等进入血液，引发术后感染、排斥反应等并发症，最终对患者术后恢复及早期预后造成不良影响。
河南省郑州市第七人民医院肾移植肾内科针对肠道菌群丰度变化对糖尿病肾病患者肾移植术后早期预后的影响进行回顾性分析，结果表明，肠道菌群、肾脏功能、免疫反应与肾移植术后发生排斥反应密切相关；双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量与肾移植术后发生排斥反应为负相关关系，肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应与肾移植术后发生排斥反应则为正相关关系。现摘录相关内容以供学习参考。
一、一般资料
回顾性分析2020年2月～2022年2月行肾移植术的150例糖尿病肾病患者的临床资料，按照术后是否有排斥反应发生将患者分为有排斥反应组（n=42）和无排斥反应组（n=108）。有排斥反应组中男23例，女19例；年龄25～60岁，平均（41.83±3.20）岁。无排斥反应组中男68例，女40例；年龄25～60岁，平均（41.61±3.23）岁。对比两组一般资料，发现差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。
纳入标准：（1）顺利完成肾移植手术者；（2）有排斥反应组患者经穿刺活检证实发生排斥反应；（3）意识清晰、认知正常，无精神疾病者。
排除标准：（1）正在服用抗生素者；（2）合并有感染性疾病者；（3）患有心脑血管疾病和血液系统疾病者。
二、结果
（一）有排斥反应组和无排斥反应组肠道菌群数量
有排斥反应组双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量均低于无排斥反应组，肠杆菌、肠球菌数量均高于无排斥反应组，差异有统计学意义（P<0.05）,见表1。
（二）有排斥反应组和无排斥反应组肾脏功能和免疫反应
有排斥反应组尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应均高于无排斥反应组，差异有统计学意义（P<0.05）,见表2。
（三）相关性分析
Pearson相关性检验显示，双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量与肾移植术后发生排斥反应均呈负相关（r=-0.612、-0.635、-0.607,P<0.05）,肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应与肾移植术后发生排斥反应均呈正相关（r=0.627、0.656、0.639、0.688、0.624、0.671,P<0.05）,见表3。
（四）多因素logistic回归分析
多因素logistic回归分析结果显示，双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应均为肾移植术后发生排斥反应的危险因素（OR=4.536、4.651、4.473、4.637、4.707、5.140、4.918、4.973、5.083,P<0.05）,见表4。
（五）受试者工作特征（ROC）曲线分析
ROC曲线分析结果显示，双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应在预测肾移植术后发生排斥反应中具有较高的价值，见表5、图1。
三、讨论
糖尿病肾病患者的持续高血糖状态对细胞具有直接的毒性作用，影响胶原和纤维素的合成，致使肾小球细胞外基质生成增多，导致肾小球硬化，造成肾脏损害。目前，越来越多的糖尿病肾病终末期患者选择肾移植手术治疗，旨在延长生存时间、提高生存率，但同种异体器官移植后会产生排斥反应，需要应用免疫抑制剂来缓解，不过这会影响机体免疫状态，进而影响供体肾脏功能，不利于预后改善。此外，患者接受肾移植术后易出现肠道菌群紊乱状况，这是因为手术创伤会改变肠黏膜通透性，进而影响肠道菌群变化，可刺激淋巴细胞释放多种炎性因子，加剧肠内炎症反应，降低机体免疫力，影响术后恢复。
正常情况下，微生物群与宿主之间处于动态平衡状态，相互依存、相互制约，肠道微生物能够促进肠道蠕动，利于有害物质排出，同时能够减少有害菌的产生，充分发挥肠道的屏障功能，保护宿主免受细菌感染。肠道微生物具有诱发局部和全身炎症的作用，当平衡状态被破坏时，机体功能出现紊乱，大量炎性细胞进入肠道，引起组织损伤或功能障碍。研究认为，肠道微生态平衡与机体细胞免疫状态联系密切，肠道菌群具有刺激免疫系统的功能，其稳定性对于调节宿主免疫系统的发育及维持机体正常免疫功能起着不可或缺的作用。
研究表明，肠道菌群能够帮助机体消化食物、分解毒素、合成多种维生素和氨基酸，并参与糖类和蛋白质代谢，调节机体免疫功能。潘虹等进行动物实验发现，器官移植术后大鼠肠道内多种菌群数量明显减少。李钢等认为，肠道菌群变化可作为判断移植术后发生排斥反应的敏感性指标，其研究检测肾移植术前后肠道菌群变化发现，患者术后免疫状态和肠道菌群变化对于预测排斥反应的发生具有重要意义。
在本研究中，肾移植术后发生排斥反应患者的双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量均低于未发生排斥反应患者，而肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应均高于未发生排斥反应患者；同时，经Pearson相关性检验发现，双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量与肾移植术后发生排斥反应为负相关关系，肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应与肾移植术后发生排斥反应则为正相关关系，与上述研究结论一致，说明肠道菌群、肾脏功能、免疫反应与肾移植术后排斥反应的发生密切相关。分析其原因在于，肠道菌群可分为有益菌、有害菌、中性菌，其中有益菌主要包括双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌等，其可合成多种维生素，促进肠道蠕动，并抑制有害菌和致病菌生长，有害菌主要包括肠杆菌、肠球菌等，当机体功能发生紊乱时，有害菌增殖失控，引发各种疾病，对机体产生不利影响，导致患者术后抵抗力下降。
肠道免疫和微生物共同进化，肠道适应性免疫可特异性地作用于各种微生物，而肠道菌群在适应性免疫中也发挥重要作用，二者相辅相成，共同提高机体的防御能力。在吴钦等研究中，患者接受肾移植术后易出现肠道菌群紊乱，同时肾功能指标和淋巴细胞反应也发生明显改变，影响患者术后免疫状况，说明其与肾移植后排斥反应的发生有一定联系。本研究结果还显示，经多因素logistic回归分析发现，双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应均为肾移植术后发生排斥反应的危险因素；经ROC曲线分析发现，双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量及尿素氮、血肌酐、胱抑素C、淋巴细胞反应在预测肾移植术后发生排斥反应中具有较高的价值，说明监测上述指标可进一步了解肾移植术后排斥反应的发生情况，以便指导临床制定诊疗方案。
同种异体免疫反应受肠道菌群调节，患者接受肾移植手术后，一方面受到手术创伤和术后药物治疗的影响，导致肠道菌群发生改变，另一方面移植物所携带的微生物群也具有调节局部免疫反应的作用。而免疫抑制治疗是器官移植成功的保障，若不进行免疫抑制治疗，则移植术受者T细胞会迅速排斥同种异体移植物，但免疫抑制剂的应用也会改变肠道菌群，从而引起肠道上皮屏障损伤，机体促炎反应被激活，移植物存在被免疫系统攻击的风险。在临床实际工作中，可应用微生态制剂纠正肠道菌群失调，发挥免疫调节的作用，同时维持患者术后肾功能稳定，从而改善肾移植术预后。
综上所述，肠道菌群、肾脏功能、免疫反应与肾移植术后发生排斥反应密切相关，该结论可指导临床制定合理诊疗方案，以减轻肾移植排斥反应。但由于肠道菌群的构成十分复杂，本研究在菌群种类的选择上存在局限，后续应进一步细化菌群选择；另外，肠道菌群对免疫调节的影响机制也需要深入研究。
本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：韩健乐,王晓勃,杨帅平,杨俊伟,杨青彦,李涛,索敬钧,殷正伟,王长安.肠道菌群丰度变化对糖尿病受者肾移植术后早期预后的影响[J].广东医学,2024,45(04):447-452.
【链接】
肾移植受者肠道菌群特征及其与糖代谢紊乱的关联
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肠道菌群与肾移植
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