昆仙胶囊联合免疫抑制方案优化治疗肾移植术后蛋白尿的临床研究

大光

　　河南中医药大学第一附属医院泌尿外科回顾性分析90例肾移植术后蛋白尿患者的临床资料，探讨昆仙胶囊联合免疫抑制方案优化在肾移植术后蛋白尿中的临床疗效及安全性，结果表明，昆仙胶囊联合免疫抑制方案优化在肾移植术后蛋白尿的治疗中具备确切的应用效果，可使患者的蛋白尿水平得到显著改善，减轻移植肾功能损伤，延缓疾病进展，且不会明显增加不良反应的发生。现摘录相关内容以供学习参考。


　　一、一般资料
　　回顾性选取2020年6月～2024年9月在河南中医药大学第一附属医院门诊随访或住院的90例肾移植术后蛋白尿患者的临床资料，按治疗方法不同分为两组，将采用常规免疫抑制方案联合雷公藤多苷片治疗的44例作为对照组，将昆仙胶囊联合免疫抑制方案优化治疗的46例作为观察组。对照组男/女分别为35/9例，年龄22～71岁，平均(45.45±11.60)岁；观察组男/女分别为38/8例，年龄25～73岁，平均(46.83±10.37)岁。两组患者的一般临床资料(包括年龄、性别、身高、体重、病程)、治疗前各项检查指标差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
　　纳入标准：①年龄≥18岁以上的接受肾移植手术的患者；②术后出现持续性蛋白尿，24h尿蛋白定量≥300mg/24h；③常规治疗方法(调节生活方式、优化免疫抑制剂方案或应用RAAS抑制剂等)治疗4周以上，尿蛋白及移植肾功能等各项指标无明显改善者；④治疗依从性好；⑤无其他严重疾病。
　　排除标准：①年龄<18岁的肾移植受者；②24h尿蛋白定量基础值<300mg/24h； 血清肌酐(SCr)>442umol/L；③临床表现或者移植肾病理穿刺活检证实为急、慢性排斥反应或者CNI类药物肾毒性损伤者；④合并心脑血管疾病、肝脏疾病或者造血系统疾病等严重危及生命者；⑤过敏体质或者对治疗期间药物过敏者；⑥精神异常患者。


　　二、治疗方法
　　两组患者均采用低盐低脂优质蛋白饮食，良好控制血压、血糖及血脂等慢性代谢性疾病，规律服用免疫抑制药物(吗替麦考酚酯/麦考酚钠肠溶片+他克莫司/环孢素+甲泼尼龙/强的松)抗排斥等常规综合治疗。
　　对照组服用雷公藤多苷片治疗，0.5mg/kg/d，1次/8h， 连续治疗6个月。
　　观察组联合服用昆仙胶囊(广州白云山陈李济药厂有限公司，国药准字Z20060267，规格：0.3g)治疗，2粒/次，1次/8h， 疗程与对照组相同。
　　治疗期间，根据患者具体病情变化、血药浓度监测结果等优化免疫抑制方案。


　　三、结果
　　（一）临床疗效
　　观察组临床控制9例，显效19例，有效8例，无效10例，总有效率78.26%，高于对照组61.36%(P<0.05)。见表1。

　　（二）两组治疗前后24h尿蛋白定量与血WBC计数比较
　　治疗前两组各观察指标无统计学差异(P>0.05)。治疗后观察组24h尿蛋白定量(0.92±1.01)g/24h， 血白细胞(WBC)计数(5.88±1.71)×10^9/L，均低于治疗前及对照组治疗后的(2.01±2.43)g/24h和(7.13±2.18)×10^9/L(P<0.01)。见表2。

　　（三）两组治疗前后肾功能比较
　　治疗前两组血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及估算肾小球滤过率(eGFR)水平比较(P>0.05)。治疗后观察组eGFR(71.78±26.73)mL/min/1.73m2，高于对照组(60.02±28.83)mL/min/1.73m2，血SCr水平(111.62±39.91)μmol/L，低于对照组(138.59±54.64)μmol/L(P<0.01)，两组治疗后BUN水平比较(P>0.05)。如表3。

2.4 两组不良反应发生率比较
　　治疗过程中，两组患者有出现轻度骨髓抑制、肝功能损害和皮疹，经对症处理后均缓解，且无严重不良反应发生；两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)，见表4。



　　四、讨 论
　　肾移植术后蛋白尿的持续出现，往往提示着移植肾功能的损伤，蛋白质及其降解产物可通过不同的作用机制和途径(如直接损伤、肾小管超负荷及促炎症反应等)，直接或间接地导致移植肾慢性纤维化进程，严重影响着人/移植肾的中远期存活率。其发生原因可能是在多种因素的共同影响下导致的，如患者自身机体和供肾之间出现的免疫性以及非免疫性损伤，除此之外，在进行肾移植前受者自身机体的白细胞抗原致敏、术后受者的移植肾功能未得到快速恢复或受者移植时过高的BMI指数等，均可能导致肾移植术后蛋白尿的出现。在祖国医学范畴内，并无关于蛋白尿的相关记录，根据蛋白尿的相关病理表现，可将其纳入“尿浊”“水肿”等范畴。肾脏承担着机体先天精华的储藏作用，脾胃负责着后天精华的运化。肾移植术后蛋白尿属于本虚标实之证，脾肾亏虚为本，湿热、瘀血阻滞为标。
　　目前临床上关于肾移植术后蛋白尿尚无特效的治疗方法，一般采用综合治疗，效果也不尽理想。主要是由于肾移植术后蛋白尿的发生原因比较复杂，有免疫性因素和非免疫性因素，比如急性或慢性排斥反应、复发/新发肾小球疾病、新发移植肾脏病、缺血-再灌注损伤、CNI类药物肾毒性损伤、复发或新发移植后糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸等。另外，当供肾进入到受者体内后，很容易发生免疫排斥反应，因此在应用免疫抑制剂后，可将患者机体与供肾之间出现的排斥反应减轻，促使移植的肾脏能够更为快速的适应机体新环境，能够对其具备的作用予以发挥，从而使受者机体的泌尿系统功能逐渐恢复，发挥正常的排水与排毒作用，使蛋白尿水平能够恢复到正常范围内。有研究报道称，在肾移植术后蛋白尿的出现过程中，炎性反应以及机体免疫功能受损发挥着重要的作用，因此在对肾移植术后蛋白尿进行治疗时，需要积极控制患者机体的炎性反应以及免疫抑制反应。昆仙胶囊属于雷公藤中药系列的第三代复方制剂，其在用于肾移植术后蛋白尿治疗时，可起到祛风除湿、养血通络、补肾强精的作用。
　　本研究治疗后观察组24h尿蛋白定量、血白细胞计数水平显著低于对照组(P<0.01)，表明昆仙胶囊在肾移植术后蛋白尿治疗中具备确切的应用效果，可使肾移植术后蛋白尿患者的机体炎性反应以及蛋白尿症状得到有效缓解，使肾移植术后蛋白尿得到有效控制。萨如拉等[萨如拉,郭志良,赵香丽等.新型雷公藤复合制剂治疗肾移植后蛋白尿的有效性和安全性研究[J].中华器官移植杂志,2021,42(12):723-727.]人的研究报道称，以肾移植手术受者81例作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，在使用昆仙胶囊对患者以往应用的传统中成药予以替代后，发现患者的总尿蛋白定量明显降低，取得了70.4%的治疗总有效率，本研究结果与其报道基本相符。分析原因，考虑昆仙胶囊内的昆明山海棠，可起到祛风除湿、活血解毒的作用，其具备的成分，与雷公藤存在着诸多相同之处，在药理研究中，发现其能够对机体的炎性反应起到抑制作用，同时也能够发挥机体细胞和体液免疫抑制，对于肾脏功能可起到保护的效果；同时在药物内加入菟丝子、仙灵脾以及枸杞子，能够使药物具备的免疫抑制作用进一步强化，减轻对患者机体造血功能、肝肾功能与生殖功能造成的不良影响。杨丽平等人的动物研究发现，在进行大鼠模型制作时，应用诱导剂C-BSA使大鼠的肾脏发生炎性改变，出现蛋白尿排泄的情况，在为其应用昆仙胶囊进行治疗时，病理检查发现大鼠的系膜基质增生、细胞增殖得到有效抑制，肾小球硬化得到改善；同时开展电镜检查时，显示昆仙胶囊的应用，能够将上皮下出现的电子致密物沉积减少，可以抑制足突的融合过程，其在发挥上述作用时，能够取得和激素相似的效果，且相较之下，昆仙胶囊可取得比激素更为安全的用药效果，不会抑制大鼠的生长发育。
　　本研究中，治疗后对照组血SCr水平高于治疗前(P<0.05)、eGFR低于治疗前(P<0.05)，说明对照组移植肾功能损伤较前进展；而观察组血SCr水平低于对照组，eGFR高于对照组(P<0.01)，说明观察组移植肾功能基本稳定，疗效优于对照组。但两组治疗前后BUN水平均无统计学差异(P>0.05)；可能是由于BUN在评估肾功能改变时，一般要在肾功能损伤降低50%～60%以上，才会出现明显的水平变化。而SCr和eGFR水平可更为早期反映肾功能改变。因此在肾移植术后蛋白尿患者中，在移植肾的功能未出现明显异常改变时，开始为患者应用昆仙胶囊治疗，显得尤为必要。昆仙胶囊的有效成分中昆明山海棠为君药，其和雷公藤具备相似的化学结构与药理作用，在对蛋白尿进行控制缓解时，昆明山海棠的作用机制为抗炎、免疫抑制，将基底膜具备的通透性予以修复，使肾小囊脏层上皮细胞得到保护，其可对细胞、血管内皮细胞以及巨噬细胞的分泌予以抑制，从而将细胞间黏附分子的表达降低，有利于保护患者的肾功能。
　　本研究中，两组不良反应发生率无明显差异，表明在对肾移植术后蛋白尿进行治疗时，昆仙胶囊的应用安全性高，并不会明显增加不良反应的发生。
　　本研究存在的局限性在于，选取的样本量较小，且未多中心对照研究，后续会增加样本量，开展多中心对照研究，进一步分析肾移植术后蛋白尿治疗中昆仙胶囊的临床应用效果、作用机制及安全性。
　　综上所述，昆仙胶囊在肾移植术后蛋白尿治疗中具备确切的应用效果，可促使患者的蛋白尿情况得到改善，减轻移植肾功能受到的损伤，且不会明显增加不良反应的发生，可在移植肾功能未受到明显损伤前开始用药，保护移植肾的功能。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：何伟,王锁刚,翟琼瑶.昆仙胶囊联合免疫抑制方案优化治疗肾移植术后蛋白尿的临床研究[J].医药论坛杂志,2025,46(13):1412-1416.